전이성 위암에서 IL-33/ST2-Wnt-Bcl-xL 축과 YAP-Bcl-2 합성치명성 치료전략 연구

Therapeutic strategies based on IL-33/ST2–Wnt–Bcl-xL axis and YAP–Bcl-2 synthetic lethality in metastatic gastric cancer

연구 내용

전이성 위암의 암줄기세포성 및 전이 형성을 IL-33/ST2–Wnt–Bcl-xL 축과 YAP-관련 회로로 해석하고, Bcl-2 family 및 YAP 동시 억제를 통한 합성치명성을 검증하여 병용치료 가능성을 제시하는 연구

전이성 위암에서 암줄기세포성(CSC)을 유지하는 분자 회로를 병리학적 현상과 연계해 해석합니다. IL-33/ST2와 Wnt 신호의 협동이 Bcl-xL을 매개로 줄기세포성과 전이를 촉진하는 기전을 확인하고, 유전자 결손 기반 마우스 모델과 표적 발굴 실험을 통해 전이 억제 유전자의 맥락을 정리합니다. 또한 YAP-관련 신호와 Bcl-2 family 의존성이 약물 반응과 내성에 미치는 영향을 평가하고, Bcl-xL 및 YAP 동시 억제로 합성치명성을 구현하는 차별성을 확보합니다.

관련 프로젝트

0건

연구 흐름

먼저 IL-33/ST2와 Wnt 경로가 Bcl-xL을 통해 암줄기세포성 및 전이 능력을 동시에 강화하는 축을 중심으로 연구를 수행했습니다. 이후 전이 과정에서의 분자적 취약점을 찾기 위해 유전공학 마우스 모델에서 in vivo CRISPR/Cas9 기반 선별을 적용하고, RASA1과 NF2 결손이 Wnt 및 YAP 신호를 증폭시키며 치료 내성에도 영향을 준다는 점을 확인했습니다. 마지막으로 종양스피어드 및 오가노이드 기반 기능 검증과 병용 억제 실험을 통해 YAP-억제와 Bcl-2 family 억제의 합성치명성을 정리하며 표적치료 설계로 연결하는 흐름을 구축했습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

YAP 억제제- Bcl-2 family 억제제 병용치료 설계
NF2·RASA1 기반 전이성 위암 하위유형 분류
암줄기세포성 관련 병리 지표의 약효 예측 활용
Wnt–YAP 신호 축 활성도 평가를 통한 치료 반응 예측
in vivo CRISPR screening 기반 전이 구동인자 발굴
복강 파종 모델 기반 전이 억제 효능 평가
Bcl-xL 의존성 취약성 진단 전략
종양스피어드·오가노이드 기반 약물 반응 측정
내성 기전의 병리학적 판독 기준 정립
전이성 위암 동반진단을 위한 조직분석 프로토콜