신경영양인자(NTF) 계열은 최근 신경계 질환을 넘어 그 역할이 확장되었으나, 급성 염증성 폐 질환에서의 관여는 여전히 대부분 불명확하다. 널리 확립된 급성 폐손상(ALI) 및 패혈증 모델을 사용하여, 주요 NTF인 뇌유래 신경영양인자(BDNF)가 폐 상피세포에서 손상되어 있으며 염증 반응과 음의 상관관계를 보임을 입증한다. BDNF 수준을 상승시키면 염증성 폐손상이 완화되지만, 이러한 효과는 대식세포 삭제 마우스에서는 나타나지 않는다. 생체 내 및 시험관 내 결과 모두에서 BDNF는 대식세포의 염증을 억제하며, 추가적인 프로테오믹스 분석을 통해 BDNF가 직접 결합을 통해 길항하는 수용체로서 대식세포의 TLR4를 확인하였다. BDNF 절편(aa 104-115)은 BDNF-TLR4 상호작용에 핵심적이며, 이에 해당하는 합성 BDNF 유래 도데카펩타이드(BDP-12)는 시험관 내 및 생체 내 모두에서 TLR4 길항 및 항염증 효과를 유지하면서도 증식 촉진과 같은 부작용은 나타내지 않는다. 결론적으로, 본 연구는 상피세포 유래 BDNF가 TLR4를 직접 표적으로 하여 대식세포 염증을 예방함을 규명하고, BDP-12를 급성 염증성 질환의 잠재적 치료제 후보로 제시한다.

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