췌관 선암(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)은 정상 췌장 조직에 비해 변화된 대사 프로파일을 보인다. 그러나 실제 췌장 조직을 대상으로 한 연구는 제한적이다. 무표적 대사체 분석을 종양 54쌍과 이를 매칭한 정상 조직 54쌍에 대해 수행하였다. 타우린 수준은 별도의 PDAC 및 정상 조직에서 면역조직화학염색(IHC)으로 검증하였다. 전사체(transcriptomics) 및 단백질체(proteomics) 데이터에 대한 생물정보학적 분석을 통해 타우린 대사와 연관된 유전자를 평가하였다. 동정된 타우린 관련 유전자는 유전자 조절(gene modulation)을 통해 검증하였다. 환자 데이터를 이용하여 임상적 함의를 평가하였다. 대사체 분석 결과, PDAC에서 정상 조직에 비해 타우린이 2.51배 증가하는 것으로 나타났으며(n=54), IHC는 독립 표본에서도 이를 확인하였다(PDAC n=99, 정상 n=19). 생물정보학적 분석은 타우린 대사를 조절하는 핵심 유전자로 2-aminoethanethiol dioxygenase(ADO)를 확인하였다. 조직 마이크로어레이(tissue microarray)에서의 IHC(39 PDAC, 10 정상)로 PDAC에서 ADO의 상승을 확인하였다. ADO-타우린 축은 PDAC의 재발과 무병생존에 상관관계를 보였다. ADO를 knockdown하면 마우스 이종이식(xenograft) 모델에서 암세포의 증식과 종양 성장이 감소하였다. MEK 관련 신호전달 경로는 ADO-타우린 대사에 의해 조절되는 것으로 시사된다. 본 다중-오믹스(multi-omics) 조사에서는 ADO의 상향조절에 의해 매개되는 PDAC에서의 타우린 합성 증가를 확인하였다. ADO-타우린 축은 PDAC의 예후를 위한 바이오마커이자 치료 표적이 될 수 있다.

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