홍순선 연구실
인하대학교 의예과
홍순선 교수
췌장암
PI3K/AKT/mTOR 신호전달
NUAK1 억제
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홍순선 연구실
인하대학교 의예과 홍순선 교수
홍순선 연구실은 암세포의 성장·생존 신호를 분자 표적 수준에서 제어하고, 정밀의학 관점에서 항암제 개발의 기전 근거를 확보하는 연구를 수행합니다. 주 연구 축은 NUAK1 및 PI3K/AKT/mTOR 경로 억제를 포함하며, 췌장암에서는 DDR1/PYK2/FAK-ECM 축을 표적으로 하여 gemcitabine의 약물감수성을 향상시키는 병용 전략을 다룹니다. 또한 CDK4/6 억제제의 제한 효능을 MEK/ERK 또는 PI3K/AKT/GSK3β 경로 조절로 보완하는 병용요법을 검증합니다.
췌장암PI3K/AKT/mTOR 신호전달NUAK1 억제DDR1/PYK2/FAK 경로CDK4/6 억제제 병용요법
대표 연구 분야
연구 영역 전체보기
PI3K/AKT/mTOR 및 NUAK1 표적 기반 항암제 개발 연구
PI3K/AKT/mTOR and NUAK1-targeted anticancer drug discovery
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PI3K/AKT/mTOR 및 NUAK1 표적 기반 항암제 개발 연구
PI3K/AKT/mTOR and NUAK1-targeted anticancer drug discovery
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DDR1/FAK-ECM-약물감수성 축 제어 기반 병용 항암제 연구
DDR1/FAK–ECM and chemosensitivity control for combination therapy
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세포주기 및 MEK/ERK 우회 억제 기반 CDK4/6 병용 항암제 연구
Cell-cycle control via MEK/ERK bypass inhibition for CDK4/6 combination therapy
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연구 성과 추이
표시된 성과는 수집된 데이터 기준으로 산출되며, 일부 차이가 있을 수 있습니다.
주요 논문
5
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1
Article
|
인용수 12
·
2022Discovery of a novel NUAK1 inhibitor against pancreatic cancer
Myeong-Seong Seo, Kyung Hee Jung, Kewon Kim, Ji Eun Lee, Beom Seok Han, Soyeon Ko, Jae Ho Kim, Sungwoo Hong, So Ha Lee, Soon‐Sun Hong
IF 7.5 (2022)
Biomedicine & Pharmacotherapy
새로운 (nua) 키나제 패밀리 1(NUAK1)은 AMPK 관련 키나아제이며, 여러 종류의 암에서 그 발현이 종양의 악성도 및 불량한 예후와 연관되어 있어 암 치료의 표적이 될 가능성을 시사한다. 따라서 NUAK1을 표적으로 하는 억제제의 개발은 암에서의 치료 성과를 향상시킬 수 있다. 본 연구에서는 새로운 NUAK1 억제제인 KI-301670을 합성하고, 췌장암에서의 항암 효과와 작용 기전을 평가하였다. KI-301670은 췌장암의 성장과 증식을 효과적으로 억제하였으며, p27의 발현을 증가시키고 p-Rb 및 E2F1의 발현을 감소시킴으로써 세포주기 정지를 유도하여 현저한 G0/G1 정지를 나타내었다. 또한 절단된 PARP의 증가, TUNEL 양성 세포 및 annexin V 세포 집단의 증가와 더불어 미토콘드리아 막전위 상실을 통한 사이토크롬 c의 방출로 KI-301670의 세포자멸사 효과를 확인하였다. KI-301670은 췌장암 세포의 이동과 침윤을 억제하였다. 기전적으로, KI-301670은 췌장암 세포에서 PI3K/AKT 경로를 효과적으로 억제하였다. 더 나아가 마우스 이종이식 종양 모델에서 종양 성장도 유의하게 감소시켰다. 본 연구 결과는 새로운 NUAK1 억제제인 KI-301670이 PI3K/AKT 경로에 영향을 줌으로써 암세포의 성장을 직접 억제하여 항종양 효과를 나타내며, 이는 췌장암 치료를 위한 새로운 치료 후보가 될 수 있음을 시사한다.
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113241
Pancreatic cancer
Cancer research
PI3K/AKT/mTOR pathway
Protein kinase B
Cancer
Cancer cell
Apoptosis
Cell growth
Chemistry
Biology
2
Article
|
인용수 13
·
2022Lidocaine enhances the efficacy of palbociclib in triple-negative breast cancer.
Beom Seok Han, Kyung Hee Jung, Ji Eun Lee, Young‐Chan Yoon, Soyeon Ko, Min Seok Park, Yun Ji Lee, Sang Eun Kim, Ye Jin Cho, Pureunchowon Lee, Joo Han Lim, Eunsoo Jang, Hyunzu Kim, Soon‐Sun Hong
PubMed
미토콘드리아 매개 단백질 발현의 방출 및 억제. 또한 상피-간엽 전이(epithelial-mesenchymal transition)와 PI3K/AKT/GSK3β 신호전달을 유의하게 감소시켰다. 정위(orthotopic) 유방암 모델에서, 이러한 병용 처치는 단일 약물로 처리한 군에 비해 종양 성장을 유의하게 억제하고 종양 세포의 아폽토시스(apoptosis)를 증가시켰다. 종합하면, 본 연구는 팔보시클립(palbociclib)과 리도카인(lidocaine)의 병용이 PI3K/AKT/GSK3β 경로 억제를 통해 유방암 세포에 대해 상승(synergistic)적인 항암 효과를 나타냄을 보여주며, 이 병용요법이 유방암에 대한 효과적인 치료가 될 수 있음을 시사한다.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35968350
Palbociclib
Breast cancer
Medicine
Chemosensitizer
Cancer research
Cancer
PI3K/AKT/mTOR pathway
Pharmacology
Protein kinase B
Cyclin-dependent kinase
3
Article
|
인용수 12
·
2022A novel DDR1 inhibitor enhances the anticancer activity of gemcitabine in pancreatic cancer.
Soyeon Ko, Kyung Hee Jung, Young‐Chan Yoon, Beom Seok Han, Min Seok Park, Yun Ji Lee, Sang Eun Kim, Ye Jin Cho, Pureunchowon Lee, Joo Han Lim, Ji‐Kan Ryu, Kewon Kim, Tae Young Kim, Sungwoo Hong, So Ha Lee, Soon‐Sun Hong
PubMed
췌관 선암종(PDAC)은 세포외기질(ECM)이 풍부한 암으로, 종양 내로 약물이 확산되는 것을 억제하여 화학요법에 대한 내성을 촉진한다. 디스코이딘 도메인 수용체 1(Discoidin domain receptor 1, DDR1)은 종양 ECM의 주요 구성요소인 콜라겐과 결합함으로써 종양 진행과 약물 내성을 증가시킨다. 따라서 DDR1 억제는 약물 전달 효율을 높이고 약물 감수성을 개선함으로써 항암 치료에서 도움이 될 수 있다. 본 연구에서는 새로운 DDR1 억제제인 KI-301690을 개발하고, 췌장암 치료에 널리 사용되는 세포독성 제제인 젬시타빈과의 병용이 항암 활성을 향상시킬 수 있는지 여부를 조사하였다. KI-301690은 젬시타빈과 함께 병용될 때 췌장암 세포의 증식을 억제하는 데 시너지 효과를 보였다. 특히, 해당 병용은 젬시타빈 단독에 비해 콜라겐, 피브로넥틴, 비멘틴을 포함하는 주요 종양 ECM 성분의 발현을 유의하게 감소시켰다. 또한 이 병용은 미토콘드리아 막전위(MMP)를 효과적으로 감소시켜 세포자멸사를 유도하였다. 더 나아가, 이 병용은 세포의 이동과 침윤을 시너지적으로 억제하였다. 병용투여의 향상된 항암 효과는 DDR1/PYK2/FAK 신호전달의 억제를 통해 설명될 수 있으며, 이는 췌장 이종이식(xenograft) 모델에서 종양 성장을 유의하게 감소시켰다. 우리의 결과는 KI-301690이 DDR1/PYK2/FAK 신호전달 경로 차단과 ECM 유도 화학요법 내성의 완화를 통해 비정상적인 ECM 발현을 억제하여, 데스모플라스틱(desmoplastic) 췌장 종양에서 젬시타빈의 세포자멸사를 효과적으로 유도함으로써 항종양 효과를 강화함을 보여준다.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36225647
Gemcitabine
DDR1
Pancreatic cancer
Cancer research
Apoptosis
Fibronectin
Extracellular matrix
Chemistry
CD44
Cancer
최신 정부 과제
33
과제 전체보기
1
주관|
2021년 8월-2024년 2월
|282,923,000원췌장암 암화 과정에서 림프 전이 유발 신경주위 침윤 타겟 인자 발굴 및 치료제 개발
■ 1차년도 연구목표: 췌장암 특이적 미세환경 내 타겟 인자의 신경주위 침윤 조절 연구
- 췌장암 ADM(acinar-ductal-metaplasia) 특이적 미세환경 암화과정에서 염증으로 인한 신경 손상이 암세포 성장 및 침윤에 미치는 영향 연구
- 암-신경주위 침윤에서 타겟 인자와 cytokine/chemokine의 상호 작용 규명
- 타겟 인자에 의한 췌장암 세포와 신경세포 간의 교신 확인
- 췌장암에서 타겟 인자가 생존률에 미치는 영향 분석
■ 2차년도 연구목표: 림프전이와 신경주위 침윤 과정 역할 규명
- 췌장암 림프 전이 모델에서 타겟 인자에 의한 lymph node와 신경에 분포된 췌장암 세포의 증식 및 colonization 분석
- 타겟 인자의 림프절 전이 유발인자(VEGF, PDGF 등)와 케모카인(CXCL1, IL8 등)에 의한 림프관
내피 세포의 증식, 이동 및 림프관 형성에 미치는 영향
- 췌장암 신경주위 침윤 동물 모델에서 타겟인자에 의한 lymphatic vessel density 및 lymphangiogenesis 관련 메카니즘 규명
- 췌장암환자 샘플에서 타겟인자가 lymphatic vessel density/ lymphangiogenesis 에 미치는 영향 분석
■ 3차년도: 림프전이와 신경주위 침윤 제어능을 가진 새로운 항암 치료 전략 구축
- 타겟 인자의 림프관 생성 억제와 림프전이 유발인자/케모카인에 의한 림프관 내피세포의 신호
전달체계를 조절하는 후보물질 스크리닝 및 최종 후보물질 도출
- 췌장암 특이적 미세 환경(ADM)을 제어를 통한 암-신경주위 침윤 저해 후보물질의 효능 검증
- 췌장암 신경주위 침윤과 림프전이의 상호작용을 차단하는 항암 병용요법 구축
췌장암
암화과정
암전이
림프전이
신경주위 침윤
타겟
치료제
2
주관|
2021년 8월-2024년 2월
|282,923,000원췌장암 암화 과정에서 림프 전이 유발 신경주위 침윤 타겟 인자 발굴 및 치료제 개발
■ 1차년도 연구목표: 췌장암 특이적 미세환경 내 타겟 인자의 신경주위 침윤 조절 연구
- 췌장암 ADM(acinar-ductal-metaplasia) 특이적 미세환경 암화과정에서 염증으로 인한 신경 손
상이 암세포 성장 및 침윤에 미치는 영향 연구
- 암-신경주위 침윤에서 타겟 인자와 cytokine/chemokine의 상호 작용 규명
- 타겟 인자에 의한 췌장암 세포와 신경세포 간의 교신 확인
- 췌장암 신경주위 침윤 환자와 타겟 인자의 상관성 분석(생존률, 유전자 발현 패턴 등)
■ 2차년도 연구목표: 림프전이와 신경주위 침윤 과정 역할 규명
- 췌장암 림프 전이 모델에서 타겟 인자에 의한 lymph node와 신경에 분포된 췌장암 세포의 증식
및 colonization 분석
- 타겟 인자의 림프절 전이 유발인자(VEGF, PDGF 등)와 케모카인(CXCL1, IL8 등)에 의한 림프관
내피 세포의 증식, 이동 및 림프관 형성에 미치는 영향
- 췌장암 신경주위 침윤 동물 모델에서 타겟인자에 의한 lymphatic vessel density 및
lymphangiogenesis 관련 메카니즘 규명
- 췌장암 신경주위 침윤 환자 샘플에서 타겟 인자와 lymphatic vessel density/
lymphangiogenesis 상관성 분석(생존률, 관련 마커들의 패턴 분석)
■ 3차년도: 림프전이와 신경주위 침윤 제어능을 가진 새로운 항암 치료 전략 구축
- 타겟 인자의 림프관 생성 억제와 림프전이 유발인자/케모카인에 의한 림프관 내피세포의 신호
전달체계를 조절하는 후보물질 스크리닝 및 최종 후보물질 도출
- 췌장암 특이적 미세 환경(ADM)을 제어를 통한 암-신경주위 침윤 저해 후보물질의 효능 검증
- 췌장암 신경주위 침윤과 림프전이의 상호작용을 차단하는 항암 병용요법 구축
췌장암
암화과정
암전이
림프전이
신경주위 침윤
타겟
치료제
3
주관|
2020년 8월-2027년 8월
|521,175,000원정밀의학·스마트공학 융합 교육연구단
본 과제는 맞춤형 헬스케어 신산업을 이끌 융합인재를 양성하고, 예방·예측 중심의 건강모니터링과 혁신 기술을 연구하는 교육연구단 구축임.
연구목표는 맞춤형 헬스케어 글로벌 리더 양성을 위한 혁신융합연구 실현이며, 4대 융합연구그룹(맞춤형신약, 예측형진단, 라이프헬스케어, 스마트헬스테크)에서 맞춤신약·예측·진단·예방·스마트공학 기술 개발과 임상 근거 및 산학 사업화 추구가 핵심임. 운영체계 확립·학술·연구활동 지원·연구인프라 확충으로 연구역량 성장 확보됨. 기대효과는 교육 혁신을 통한 융합인재 배출, 연구성과의 사회·산업 파급력 확대, 산학협력 기반 R&D 선순환, 국제 공동연구 강화임.
맞춤형헬스케어
정밀의학
스마트공학
교육혁신
다학제 융합교육
융합연구그룹
연구-교육 연계
문제해결형 산학협력
교육연구단 국제화
최신 특허
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전체 특허
프로포폴 및 리도카인을 유효성분으로 포함하는 유방암 예방 또는 치료용 약학 조성물
상태
공개출원연도
2023출원번호
1020230193633DDR1 저해제 및 항암제를 유효성분으로 포함하는 췌장암 예방 또는 치료용 약학 조성물
상태
공개출원연도
2023출원번호
1020230064293췌장암의 예방 또는 치료용 조성물
상태
취하출원연도
2021출원번호
1020210120912