새로운 (nua) 키나제 패밀리 1(NUAK1)은 AMPK 관련 키나아제이며, 여러 종류의 암에서 그 발현이 종양의 악성도 및 불량한 예후와 연관되어 있어 암 치료의 표적이 될 가능성을 시사한다. 따라서 NUAK1을 표적으로 하는 억제제의 개발은 암에서의 치료 성과를 향상시킬 수 있다. 본 연구에서는 새로운 NUAK1 억제제인 KI-301670을 합성하고, 췌장암에서의 항암 효과와 작용 기전을 평가하였다. KI-301670은 췌장암의 성장과 증식을 효과적으로 억제하였으며, p27의 발현을 증가시키고 p-Rb 및 E2F1의 발현을 감소시킴으로써 세포주기 정지를 유도하여 현저한 G0/G1 정지를 나타내었다. 또한 절단된 PARP의 증가, TUNEL 양성 세포 및 annexin V 세포 집단의 증가와 더불어 미토콘드리아 막전위 상실을 통한 사이토크롬 c의 방출로 KI-301670의 세포자멸사 효과를 확인하였다. KI-301670은 췌장암 세포의 이동과 침윤을 억제하였다. 기전적으로, KI-301670은 췌장암 세포에서 PI3K/AKT 경로를 효과적으로 억제하였다. 더 나아가 마우스 이종이식 종양 모델에서 종양 성장도 유의하게 감소시켰다. 본 연구 결과는 새로운 NUAK1 억제제인 KI-301670이 PI3K/AKT 경로에 영향을 줌으로써 암세포의 성장을 직접 억제하여 항종양 효과를 나타내며, 이는 췌장암 치료를 위한 새로운 치료 후보가 될 수 있음을 시사한다.

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