세포주기 및 MEK/ERK 우회 억제 기반 CDK4/6 병용 항암제 연구

Cell-cycle control via MEK/ERK bypass inhibition for CDK4/6 combination therapy

연구 내용

CDK4/6 억제제 palbociclib의 제한된 효능을 MEK/ERK 또는 PI3K/AKT/GSK3β 축 조절로 보완하여 종양 성장과 아포토시스를 유도하는 병용 항암제 연구

palbociclib은 CDK4/6 억제를 통해 세포주기를 제어하지만, 일부 암세포에서는 MEK/ERK 또는 PI3K/AKT 관련 경로가 활성화되어 내성 또는 제한 효능이 나타날 수 있습니다. 연구에서는 trametinib과의 병용으로 MEK/ERK 경로 활성 저하와 함께 G0/G1 arrest 및 아포토시스가 동반되는지를 검증하고, caspase-3 활성 및 TUNEL 양성 세포 수 증가로 세포 사멸을 확인합니다. 또한 lidocaine을 병용하여 PI3K/AKT/GSK3β 및 EMT 관련 변화를 유도하고, 종양 성장 억제와 전이 관련 특성 개선 가능성을 평가합니다.

관련 프로젝트

0건

연구 흐름

초기에는 두경부암에서 palbociclib 단독 효능이 제한될 수 있는 원인을 MEK/ERK 신호 활성의 관점에서 설정하고, trametinib 병용이 증식 억제와 아포토시스에 미치는 영향을 확인했습니다. 이후 세포주기 정지와 사멸 경로의 일관된 변화를 TUNEL 및 caspase-3 지표로 정리하는 단계로 진행했습니다. 2022년에는 삼중음성 유방암 모델에서 palbociclib의 효과를 lidocaine 병용으로 확장하고, PI3K/AKT/GSK3β 신호 및 EMT 관련 변화가 병용 효능의 근거가 될 수 있는지를 기전 중심으로 평가했습니다. 이후 병용 전략을 경로 우회 차단 관점에서 반복 검증하는 흐름으로 연구를 수행하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

CDK4/6 억제제 내성 기전 규명
MEK/ERK 경로 기반 병용 설계
G0/G1 arrest 평가 체계
아포토시스 바이오마커 검증
PI3K/AKT/GSK3β 연계 표적 조합
EMT 억제 지표 기반 반응성 판단
약물 조합 시너지 스크리닝
전임상 종양 성장 억제 검증
병용요법 치료반응 예측 요소
암종별 경로 의존성 지도화