죽상동맥경화증은 심혈관질환(CVD)의 주요 기여 요인으로, 대식세포 및 혈관 평활근세포에서 과도한 지질 축적에 의해 유도되는 거품세포 형성이 특징이다. 본 연구는 거품세포 형성, 지질 대사, 그리고 산화 스트레스 조절에 대한 영향을 평가함으로써 AWLNH (P3) 및 PHDL (P4) 펩타이드의 항(抗)죽상동맥경화증 잠재력을 규명하고자 하였다. P3 및 P4는 RAW264.7 대식세포와 사람 대동맥 평활근세포(hASMCs)에서 세포 내 지질 축적을 효과적으로 억제하여 거품세포 형성을 완화하였다. 기전적으로 두 펩타이드는 콜레스테롤 항상성에 관여하여 콜레스테롤 유입 매개체인 클러스터 오브 디퍼런시에이션 36 (CD36)과 class A1 scavenger receptor (SR-A1)를 하향조절하는 한편, 콜레스테롤 유출 수송체인 ATP-binding cassette subfamily A member 1 (ABCA1) 및 ATP-binding cassette subfamily G member 1 (ABCG1)를 상향조절함으로써 콜레스테롤 항상성을 조절하였다. 또한 peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-γ) 및 liver X receptor-alpha (LXR-α)의 활성화는 콜레스테롤 유출 촉진 및 지질 항상성 회복에서의 역할을 추가로 뒷받침하였다. 더불어 P3 및 P4 펩타이드는 HO-1/Nrf2 신호축의 활성화를 통해 활성산소종(ROS) 생성을 감소시킴으로써 강력한 항산화 효과를 나타내었다. siRNA 형질도입을 통한 HO-1 억제는 이러한 효과를 소실시켜, HO-1 의존적 조절에 의한 산화 스트레스 및 지질 대사 조절을 확인하였다. 종합하면, 본 연구 결과는 P3 및 P4 펩타이드가 거품세포 형성, 콜레스테롤 이상조절, 그리고 산화 스트레스를 동시에 표적함으로써 죽상동맥경화증에 대한 유망한 치료 후보임을 시사하며, 임상적 적용 가능성을 위한 추가 연구가 필요함을 강조한다.

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