배경: 주요 조직적합복합체(MHC) 1종 사슬 관련 단백질(MIC)은 질환 진행 중 다발골수종(MM) 세포들에서 방출되는 스트레스 유도 리간드이며, 용해성 MIC는 자연살해(NK) 세포의 자연살해군 2D(NKG2D) 활성화 수용체 매개 인지 및 기능을 저해한다. 그러나 단클론 항체(mAb)로 용해성 MIC를 제거함으로써 MM 환자의 NK 세포 활성을 회복시킬 수 있는지 여부는 아직 규명되지 않았다. 방법: 우리는 ELISA를 이용하여 진단 시 MM 환자에서 말초혈(PB)과 골수(BM) 짝지은 혈장 내 용해성 MIC의 수준을 측정하였다. 또한 다색 유세포분석으로 MM 환자에서 NK 세포의 면역표현형과 용해성 MIC 수준 간의 상관관계를 평가하였다. 아울러 MIC 과발현 MM 세포주를 생성하고, 용해성 MIC 존재 하에서 환자 유래 NK 세포의 세포독성 기능을 특성화하였으며, 인간화 항체(huB10G5)로 용해성 MIC를 제거했을 때의 영향을 조사하였다. 결과: , 이는 향상된 NK 세포 탈과립(degranulation)을 동반하는 인간화 용해성 MIC 제거 mAb(huB10G5)에 의해 역전되었다. 결론: 본 연구의 결과는 huB10G5로 용해성 MIC를 표적화하는 것이 MM에서 NKG2D 의존성 세포 면역치료의 치료 성과를 촉진하기 위한 실행 가능한 치료 접근이 될 수 있음을 시사한다.

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