악성 림프종은 B세포 림프종과 T세포 림프종으로 분류된다. B세포 림프종은 표적 치료와 세포 치료를 통해 치료 성적이 크게 향상되었지만, T세포 림프종은 표준화된 1차 치료 부재로 인해 치료적 난제로 남아 있다. 그 결과 T세포 림프종은 더 낮은 관해율, 더 높은 재발률, 그리고 불량한 예후를 보인다. T세포 림프종은 전체 악성 림프종의 15–20%만을 차지하지만, 서구 국가에 비해 아시아에서 현저히 높은 발생률을 보이므로 한국은 이 질환에 대한 연구를 수행하기에 이상적인 지역이다. 또한 T세포 림프종(TCL)은 높은 재발률과 제한된 치료 옵션을 특징으로 하는 공격적인 악성 종양이며 예후가 불량하다. TCL 환자의 예후를 개선하기 위해서는 새로운 치료 전략이 시급히 필요하다. 선행 연구에서는 eIF4A 억제제가 다양한 림프종 모델에서 발암성 단백질 합성을 하향 조절하고 세포 사멸을 유도하는 효능을 보였다고 보고되었다. 우리는 eIF4A 억제제(CR-1-31-B)와 XPO-1 억제제(Selinexor)의 병용이 TCL에서 상승적(시너지) 항-림프종 활성을 나타내며 잠재적인 임상적 적용 가능성이 있을 것이라고 가설을 세웠다. CR-1-31-B를 XPO-1 억제제와 병용했을 때의 항-림프종 효과를 TCL 세포주에서 유세포분석을 통해 평가하였다. 세포 사멸(apoptosis) 평가는 48시간 동안 CR-1-31-B와 XPO-1 억제제 각각 단독, 그리고 병용을 increasing concentrations(증가 농도)으로 처리한 조건에서 수행하였다. TCL에서 관찰된 상승적 효과의 분자적 기전을 규명하기 위해, 단독제 및 병용 치료로 처리한 세포에 대해 RNA-seq 프로파일링을 수행하였다. 병용의 작용 기전에 관여하는 경로를 확인하기 위해 유전자 집합 농축 분석(GSEA)을 수행하였다. CR-1-31-B와 XPO-1 억제제는 저 나노몰 농도에서 TCL 세포주에서 농도 및 시간 의존적인 세포독성을 나타냈다. eIF4A 억제제와 XPO-1 억제제의 병용은 시험한 모든 TCL 세포주에서 강력한 상승적 효과를 보였다(p<0.0001). RNA-seq 프로파일링 결과, 병용 치료의 전사적 시그니처는 단독제 치료의 시그니처와 구별되는 것으로 나타났다. eIF4A 억제제와 XPO-1 억제제의 병용은 T세포 림프종에서 강력한 항-림프종 활성을 나타낸다. 이 새로운 병용 전략은 TCL 환자에게 유망한 치료 전략을 제시하며, 추가적인 전임상 연구와 잠재적 임상적 전환을 뒷받침할 필요가 있다. 인용 형식: So-Young Seol, Chung Hyun Park, Soo Jeong Kim, Hyunsoo Cho, Jin Seok Kim, Yu Ri Kim. 새로운 eIF4A 억제제는 T세포 림프종에서 XPO-1 억제제와 강력하게 상승적으로 작용한다 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 838.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.