장관은 고장성 및 고삼투성 자극에 지속적으로 도전받고 있으며, 장내 항상성을 유지하기 위해서는 회복력 있는 상피 장벽이 필요함을 시사한다. 대부분의 세포는 고장성 조건에서 세포 항상성을 유지하기 위해 핵인자 활성화 T 세포 5(nuclear factor of activated T cells 5, NFAT5)를 발현하지만, 장관 상피세포에서의 역할은 아직 충분히 규명되지 않았다. 본 연구는 장관 상피세포(IEC) 생존, 증식 및 장내 항상성에서 NFAT5의 역할을 조사하였다. IEC에서 NFAT5 결핍은 실험 조건에서 마우스의 세포 증식을 손상시키고, 세포자멸사를 증가시키며, 대장염 진행을 가속화시켰다. NFAT5는 장내 미생물 군집의 구성을 조절하고, 장 장벽의 온전성을 유지하였는데, 이는 부분적으로 열충격단백질 70(heat shock protein 70, Hsp70) 유전자의 상향 조절을 통해 IEC의 생존과 대장염에 대한 회복력을 매개했기 때문이었다. 조건부 녹아웃 모델과 분변 미생물 이식(fecal microbiota transplantation) 결과, 상피 NFAT5와 장내 미생물 군집 구성 모두가 대장염 중증도를 완화하는 데 중요함이 추가로 확인되었다. 이러한 결과는 대장염 진행을 궁극적으로 예방하기 위해 장관 세포와 장내 미생물 간의 상호소통(crosstalk)을 매개하는 NFAT5의 새로운 역할을 강조한다. 연구비 지원 NRF-2015R1A3A2032927; 2022R1A2C1010356; 2020R1I1A2069425; SNUH 연구기금 2620190040. 주제 범주 점막 및 국소 면역(Mucosal and Regional Immunology, MUC)

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