다약제(Polypharmacology)는 복잡한 질환에서 면역 및 염증 조절 장애를 치료하기 위한 혁신적인 전략을 제공한다. 여기서 우리는 자극성 인터페론 유전자(stimulator of interferon genes, STING) 매개 면역 반응과 밀접하게 연관된 TANK-binding kinase 1(TBK1)과 역형성 림프종 키나아제(anaplastic lymphoma kinase, ALK)의 이중 억제제인 ALS-04를 확인하였다. ALS-04는 STING-TBK1 및 STING-ALK 경로를 표적함으로써 2'3'-cyclic GMP-AMP(cGAMP) 및 지질다당체(lipopolysaccharide, LPS)로 유도된 제1형 인터페론과 염증성 반응을 효과적으로 억제하였다. 또한 ALS-04는 LPS로 유도한 우울증 마우스 모델에서 무쾌감(anhedonia) 및 행동적 절망(behavioral despair)을 포함한 우울 증상을 유의하게 완화하였다. 이러한 결과는 면역 및 염증 경로를 조절함으로써 우울증에서 TBK1과 ALK의 이중 억제의 치료 가능성을 시사한다.

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