DOCK5(dedicator of cytokinesis 5)는 Rac1에 대한 구아닌 뉴클레오타이드 교환 인자(guanine nucleotide exchange factor)로서 BMP2 매개 골아세포 분화에 관여하는 것으로 시사되어 왔으나, 골형성 및 골재생에서의 구체적 역할은 명확하지 않았다. 본 연구는 DOCK5의 화학적 억제제인 C21과 Dock5 결손 마우스를 이용하여 골재생에 대한 DOCK5의 영향을 조사하였다. 골아세포 분화와 골재생은 골수 중간엽 줄기세포(BMSCs)와 다양한 동물 모델을 사용하여 분석하였다. C21은 마우스 MC3T3-E1 세포와 사람 및 마우스 BMSCs에서 골아세포 분화 및 무기질 침착을 유의하게 증강시켰다. Dock5 녹아웃(KO) 마우스는 골량과 무기질 부착률이 증가하였고, 이들의 BMSCs에서는 골아세포 분화가 향상되었다. 두개골 결손(calvarial defect) 및 이소성 골형성(ectopic bone formation) 모델에서는 야생형(WT) 마우스에 비해 Dock5 KO 마우스에서 골재생이 유의하게 유도됨을 확인하였다. 또한 WT 마우스에서 C21에 의한 DOCK5 억제는 BMP2 유도 피하 이소성 골형성을 증가시켰다. DOCK5 억제에 의해 유도된 골형성의 증가를 설명하는 기전은 TAK1 하에서 Rac1의 억제를 포함하며, BMP2에 의해 유도된 MKK3/6 및 p38의 활성화가 동반될 수 있다. 이러한 결과는 DOCK5가 TAK1, MKK3/6 및 p38을 포함하는 신호전달 경로를 통해 골아세포 분화와 골재생을 음성 조절함을 강하게 시사하며, 골재생을 위한 잠재적 치료 전략에 관한 새로운 통찰을 제공한다.

. 종합하면, 우리의 데이터는 BBX가 Fgf23 발현을 부정적으로 조절함을 보여주며, 따라서 FGF23 발현을 위해서는 유비퀴틴 의존적 프로테아좀 분해를 통한 BBX의 분해가 필요하다. 이는 마우스에서 인산 항상성 및 골 발달을 조절한다.

실험적 치주염에서 napyradiomycin B4는 파골세포 형성을 유의하게 억제하였고, 백악법랑경계와 치조골 골정 사이의 거리를 감소시켰다. 본 연구 결과는 RANKL로 유도된 MEK-ERK 신호전달 경로를 억제함으로써 napyradiomycin B4의 파골세포생성 억제 활성을 확인하였으며, 또한 치조골의 파괴에 대한 보호 효과를 나타냈다.

골세포(osteocyte)는 유체로 채워진 골의 소강(lacunae)에 위치하며, 작은 세포외 소포(small extracellular vesicles, sEVs)와 성장인자를 분비함과 동시에 수상돌기-수상돌기(dendrite-dendrite) 직접 연결을 통해 인접 또는 원거리의 세포들과 소통한다. 그러나 골세포에서 sEV 생성이 조절되는 기전은 아직 규명되지 않았다. 본 연구에서는 3차원(3D) 지지체(scaffold) 위에서 배양한 골세포에서 sEV 생성과 그 기전을 조사하였다. 우리는 3D 이상(二相) 인산칼슘(biphasic calcium phosphate, BCP) 지지체 위에서 배양한 MLO-Y4 세포에 전단 응력(shear stress) 자극을 가하기 위해 관류(perfusion) 시스템을 사용하였고, RNA sequencing을 통해 sEV 생성 및 유전자 발현을 분석하였다. 그 결과, 3D BCP 지지체에서 배양된 MLO-Y4 세포에서 유체 전단 응력에 의해 sEV 생합성 및 분비 경로와 관련된 유전자들의 발현이 증가함을 확인하였다. 특히, 유체 전단 응력은 3D 배양된 MLO-Y4 세포에서 피로인산염 수송체(pyrophosphate transporter)인 Ank의 발현을 유도하였다. sEV 생성에서 Ank의 역할을 추가로 확인하였다. Ank 억제제인 프로베네시드(probenecid)는 전단 응력 유도 sEV 생성을 유의하게 억제한 반면, Ank cDNA 과발현은 이를 촉진하였다. 또한 전단 응력 유도 sEV 생성에 대한 프로베네시드의 억제 효과는 MLO-Y4 세포에 외인성(pyrophosphate) 피로인산염을 추가함으로써 회복되었다. 이러한 결과는 3D 배양 골세포에서 전단 응력 매개 sEV 생성이 Ank에 의해 수송되는 세포외 피로인산염에 의해 조절됨을 시사한다.

DOCK5(dedicator of cytokinesis 5)는 Rac1에 대한 구아닌 뉴클레오타이드 교환 인자(guanine nucleotide exchange factor)로서 BMP2 매개 골아세포 분화에 관여하는 것으로 시사되어 왔으나, 골형성 및 골재생에서의 구체적 역할은 명확하지 않았다. 본 연구는 DOCK5의 화학적 억제제인 C21과 Dock5 결손 마우스를 이용하여 골재생에 대한 DOCK5의 영향을 조사하였다. 골아세포 분화와 골재생은 골수 중간엽 줄기세포(BMSCs)와 다양한 동물 모델을 사용하여 분석하였다. C21은 마우스 MC3T3-E1 세포와 사람 및 마우스 BMSCs에서 골아세포 분화 및 무기질 침착을 유의하게 증강시켰다. Dock5 녹아웃(KO) 마우스는 골량과 무기질 부착률이 증가하였고, 이들의 BMSCs에서는 골아세포 분화가 향상되었다. 두개골 결손(calvarial defect) 및 이소성 골형성(ectopic bone formation) 모델에서는 야생형(WT) 마우스에 비해 Dock5 KO 마우스에서 골재생이 유의하게 유도됨을 확인하였다. 또한 WT 마우스에서 C21에 의한 DOCK5 억제는 BMP2 유도 피하 이소성 골형성을 증가시켰다. DOCK5 억제에 의해 유도된 골형성의 증가를 설명하는 기전은 TAK1 하에서 Rac1의 억제를 포함하며, BMP2에 의해 유도된 MKK3/6 및 p38의 활성화가 동반될 수 있다. 이러한 결과는 DOCK5가 TAK1, MKK3/6 및 p38을 포함하는 신호전달 경로를 통해 골아세포 분화와 골재생을 음성 조절함을 강하게 시사하며, 골재생을 위한 잠재적 치료 전략에 관한 새로운 통찰을 제공한다.

. 종합하면, 우리의 데이터는 BBX가 Fgf23 발현을 부정적으로 조절함을 보여주며, 따라서 FGF23 발현을 위해서는 유비퀴틴 의존적 프로테아좀 분해를 통한 BBX의 분해가 필요하다. 이는 마우스에서 인산 항상성 및 골 발달을 조절한다.

실험적 치주염에서 napyradiomycin B4는 파골세포 형성을 유의하게 억제하였고, 백악법랑경계와 치조골 골정 사이의 거리를 감소시켰다. 본 연구 결과는 RANKL로 유도된 MEK-ERK 신호전달 경로를 억제함으로써 napyradiomycin B4의 파골세포생성 억제 활성을 확인하였으며, 또한 치조골의 파괴에 대한 보호 효과를 나타냈다.

골세포(osteocyte)는 유체로 채워진 골의 소강(lacunae)에 위치하며, 작은 세포외 소포(small extracellular vesicles, sEVs)와 성장인자를 분비함과 동시에 수상돌기-수상돌기(dendrite-dendrite) 직접 연결을 통해 인접 또는 원거리의 세포들과 소통한다. 그러나 골세포에서 sEV 생성이 조절되는 기전은 아직 규명되지 않았다. 본 연구에서는 3차원(3D) 지지체(scaffold) 위에서 배양한 골세포에서 sEV 생성과 그 기전을 조사하였다. 우리는 3D 이상(二相) 인산칼슘(biphasic calcium phosphate, BCP) 지지체 위에서 배양한 MLO-Y4 세포에 전단 응력(shear stress) 자극을 가하기 위해 관류(perfusion) 시스템을 사용하였고, RNA sequencing을 통해 sEV 생성 및 유전자 발현을 분석하였다. 그 결과, 3D BCP 지지체에서 배양된 MLO-Y4 세포에서 유체 전단 응력에 의해 sEV 생합성 및 분비 경로와 관련된 유전자들의 발현이 증가함을 확인하였다. 특히, 유체 전단 응력은 3D 배양된 MLO-Y4 세포에서 피로인산염 수송체(pyrophosphate transporter)인 Ank의 발현을 유도하였다. sEV 생성에서 Ank의 역할을 추가로 확인하였다. Ank 억제제인 프로베네시드(probenecid)는 전단 응력 유도 sEV 생성을 유의하게 억제한 반면, Ank cDNA 과발현은 이를 촉진하였다. 또한 전단 응력 유도 sEV 생성에 대한 프로베네시드의 억제 효과는 MLO-Y4 세포에 외인성(pyrophosphate) 피로인산염을 추가함으로써 회복되었다. 이러한 결과는 3D 배양 골세포에서 전단 응력 매개 sEV 생성이 Ank에 의해 수송되는 세포외 피로인산염에 의해 조절됨을 시사한다.

원래 출판물에서는 [...].

Aresch)는 ROS를 제거함으로써 RANKL에 의해 유도되는 파골세포 형성을 억제한다( RAW 264 [...] ).