우울증으로 처음 내원한 많은 개인들이 이후 조증 또는 경조증 삽화로 진행하지만, 이러한 지연된 전환을 동반하는 생물학적 과정은 아직 명확하지 않다. 본 연구에서는 성체 해마 신경발생(neurogenic) 틈새의 교란이 기분 관련 행동의 시간 의존적 변화와 연관되는지 여부를 조사하였다. Nestin-CreER::Rosa26-FloxedSTOP-DTa (Nestin-DTa) 마우스를 사용하여 타목시펜 투여를 통해 해마에서 Nestin 양성 성체 신경줄기세포(aNSC)를 부분적으로 절제하고, 절제 후 4주 및 8주 시점에서 표현형을 평가하였다. 치상회(dentate gyrus)의 신경발생 계통 세포 집단은 단계 특이적 표지자를 이용한 면역조직화학으로 정량하였다. 부분적 aNSC 절제는 Nestin 양성 집단과 BrdU 표지 증식을 감소시켰으며, 그 다음 증식성 전구세포의 보상적 확장과 DCX 양성 신경모세포(neuroblasts)의 증가가 뒤따랐다. 4주 시점에서 Nestin-DTa 마우스는 불안 유사 행동을 보였고 강제수영(forced-swim)에서 부동(immobility)이 증가하였다. 8주 시점에서는 불안 유사 지표가 정상화되었고, 탐색/운동 활동이 증가하며 강제수영 부동이 감소하였다. 이러한 변화는 전구세포 및 미성숙 신경세포 구획의 지속적 상승과 동반되었다. 본 결과는 성체 신경발생 틈새의 교란이 시간 경과에 따라 우울증 유사 행동에서 과활동성, 조증 유사 표현형으로의 전환과 연관됨을 보여주는, 다루기 쉬운 모델을 제공한다.

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