정동(affective) 장애는 흔히 교란된 일주기 리듬(circadian rhythms)과 연관된다. 중추 세로토닌(5-hydroxytryptamine, 5-HT)의 리듬성 분비 양상이 존재한다는 보고가 있으나, 5-HT성(5-HTergic) 기분 조절에 대한 일주기 제어의 기능적 기전은 대체로 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 5-HT 합성의 속도 제한 효소(rate-limiting enzyme)인 트립토판 하이드록실레이스 2 (Tph2)를 조절하는 데 있어 일주기 핵 수용체 REV-ERBα의 역할을 규명하고자 하였다. 우리는 등쪽 봉선(dorsal raphe, DR) 5-HT성 뉴런에서 발현되는 REV-ERBα가 5-HT성 뉴런의 발달에 결정적으로 중요한 핵 활성화 인자 PET-1-a와 기능적으로 경쟁함을 보여주었다. 마우스에서 등쪽 봉선 DR 5-HT성 뉴런의 REV-ERBα를 유전적으로 제거하면 Tph2 발현이 증가하여 DR 5-HT 수준이 상승하고, 일몰 무렵(dusk)에 우울-유사 행동이 감소하였다. 또한 약리학적으로 마우스 DR에서 REV-ERBα의 활성을 조작하면 DR 5-HT 수준이 증가하고 절망 관련 행동에 영향을 미쳤다. 본 연구 결과는 일주기 리듬과 기분을 조절하는 DR 5-HT성 시스템 간의 분자적·세포적 연계를 이해하는 데 중요한 통찰을 제공한다.

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