배경: 알츠하이머병(AD)과 혈관성 치매(VaD)는 구별되는 병적 특징을 지니지만, 고령 성인에서 혼합 치매(MD)로서 흔히 동반된다. 본 연구는 5배 가족성 알츠하이머병(5xFAD) 형질전환 마우스에서 양측 총경동맥 협착(BCAS)을 이용하여 새로운 MD 마우스 모델을 개발하고, 그 행동 및 조직학적 특징을 규명하고자 하였다. 방법: 총 13마리의 C57BL/6와 16마리의 5xFAD 형질전환 마우스를 준비하였다. 6마리의 C57BL/6와 7마리의 5xFAD 형질전환 마우스에 BCAS 수술을 시행하였고, 모든 마우스를 3개월 동안 사육하였다. 마우스는 야생형(n = 7), VaD(n = 6), AD(n = 9), MD(n = 7) 군으로 나누었다. Y-미로 검사(YMT) 및 수동 회피 검사(PAT)를 포함한 신경행동학적 검사를 시행하였으며, 아밀로이드 β 플라크(6E10) 및 수초 기본 단백질(myelin basic protein)에 대한 면역조직화학 분석을 수행하였다. 결과: MD 마우스는 YMT에서 AD 및 VaD 군과 유사한 결함을 보였으나, PAT에서는 다른 모든 군에 비해 유의하게 더 나쁜 수행을 보였다. 조직학적으로 MD 마우스는 대뇌피질/해마에서 아밀로이드-β 축적을 보였고, 뇌량(corpus callosum)에서 축삭 변성이 관찰되었다. 결론: 본 새로운 MD 모델은 AD와 VaD의 핵심 특징을 모두 보여주며, 혼합 치매의 병태생리를 연구하고 잠재적 치료 중재를 평가하는 데 유용한 도구를 제공한다.

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