배경: 만성 뇌저관류(Chronic cerebral hypoperfusion, CCH)는 알츠하이머병(Alzheimer's disease, AD) 병리 변화를 유발하는 것으로 알려져 있으나, 그 기전은 아직 불명확하다. 본 연구의 목적은 CCH로 인해 영향을 받는 뇌 영역을 규명하고, CCH의 쥐 모델에서 AD 병리의 발달 양상을 평가하는 데 있다. 방법: 수컷 성체 랫트에서 양측 공통 경동맥을 결찰하여 CCH 군을 확립하였다. 혈관 결찰 없이 동일한 수술을 시행한 쥐를 대조군으로 하였다. 양측 CCA 결찰 후 1개월 및 3개월 시점에 F-18 플루오로데옥시글루코스(18F-fluorodeoxyglucose)를 이용한 양전자방출단층촬영(positron emission tomography)으로 부위별 뇌 포도당 대사를 평가하였다. 결찰 후 3개월 시점에 western blot을 사용하여 아밀로이드 β40(amyloid β40, Aβ40), 아밀로이드 β42(amyloid β42, Aβ42), 과인산화 타우(hyperphosphorylated tau)의 발현 수준을 평가하였다. 인지 기능은 결찰 후 3개월 시점에 Y-maze 검사로 평가하였다. 결과: 결찰 후 1개월째, CCH 군에서 대조군에 비해 변연계(entonhinal cortex), 전두 연합피질(frontal association cortex), 운동피질(motor cortex), 체감각피질(somatosensory cortex)의 뇌 포도당 대사가 유의하게 감소하였다. 결찰 후 3개월째에는 모든 영역에서 뇌 포도당 대사가 정상화되었으나, 대조군에 비해 전배측 해마(anterodorsal hippocampus)에서는 유의하게 감소된 상태가 관찰되었다. CCH 군에서 Aβ42의 발현과 Aβ42/40 비율이 대조군보다 유의하게 높았다. CCH 군의 해마에서 인산화된 타우(phosphorylated-tau) 수준은 대조군보다 유의하게 낮았다. 인지 기능은 CCH 군에서 대조군보다 더 심하게 손상되어 있었다. 결론: 본 연구 결과는 CCH가 전배측 해마의 선택적 신경퇴행을 유발하며, 이는 AD 병리 발달의 촉발 지점이 될 수 있음을 시사한다.
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