배경: 경구로 활성화되는 합성 아디포넥틴 수용체 작용제인 AdipoRon은 인슐린 저항성과 포도당 내성의 개선에 도움이 될 수 있는 것으로 제안되어 왔다. 그러나 제2형 당뇨병에서 혈관 기능 장애에 대한 AdipoRon의 만성적 효과는 아직 연구되지 않았다. 따라서 본 연구에서는 AdipoRon이 제2형 당뇨병에서 혈관 기능을 개선하는지 여부를 조사하였다. 방법: 제2형 당뇨병(db-/db-) 마우스에 AdipoRon(10 mg/kg/매일, 경구 강제투여)을 2주간 투여하였다. 실험 기간 동안 체중과 혈당 수준을 이틀마다 기록하였다. 장간막 동맥의 직경을 측정하였으며, 장간막 동맥을 대상으로 western blot 분석을 수행하였다. 결과: 압력 유발 자발성(myogenic) 반응은 db-/db- 마우스의 장간막 동맥에서 유의하게 증가한 반면, 내피 의존성 이완은 감소하였다. AdipoRon 투여는 증강된 자발성 반응을 정상화하였으나, 내피 의존성 이완은 AdipoRon 투여의 영향을 받지 않았다. AdiR1, AdiR2, APPL1, APPL 2의 발현 수준은 db-/db- 마우스의 장간막 동맥에서 증가하였고, AdipoRon 투여는 이들에 영향을 주지 않았다. 흥미롭게도 AdipoRon 처리에서는 db-/db- 마우스에서 phospho-AMPK는 증가시키고 MYPT1 인산화는 감소시켰으나, eNOS 인산화 수준에는 변화가 없었다. 결론: AdipoRon 투여는 db-/db- 마우스의 장간막 동맥에서 내피 비의존성 기전을 통해 혈관 기능을 개선한다. MYPT1의 인산화 감소를 통한 MLCP 활성화가 AdipoRon 유발 혈관 효과의 주요 기전일 수 있음을 제안한다.

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