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이영호 연구실
연세대학교 의학과 이영호 교수
평활근 수축-이완 조절
Ca2+ influx
혈관 내피 기능
연구 영역
기본 정보
논문·특허
과제
구성원

이영호 연구실

연세대학교 의학과 이영호 교수

이영호 연구실은 고혈압 및 제2형 당뇨에서 나타나는 혈관 평활근 수축-이완 이상과 내피 기능 저하의 기전을 연구합니다. Angiotensin II 및 db/db 마우스를 활용해 mesenteric arteries의 혈관 반응을 등척성 장력 측정과 전기생리 기반 지표로 정량화합니다. Autophagy 조절, nitric oxide 관련 신호(eNOS), mechanosensitive ion channel Piezo1 및 BKCa 채널 연관 변화, 그리고 Adiponectin receptor agonist 및 SGLT2 inhibitor의 혈관 보호 효과를 단백질 발현 분석과 전처치 실험으로 규명합니다. 또한 vanillin 등 천연물 유래 추출물이 세포외 Ca2+ 유입과 수축 신호에 미치는 영향을 함께 평가합니다.

평활근 수축-이완 조절Ca2+ influx혈관 내피 기능autophagy 억제Piezo1-BKCa 신호
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고혈압 및 제2형 당뇨 관련 혈관 기능장애 기전과 치료 타깃 연구 thumbnail
고혈압 및 제2형 당뇨 관련 혈관 기능장애 기전과 치료 타깃 연구
Mechanisms of vascular dysfunction in hypertension and type 2 diabetes and therapeutic target valida
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연구 성과 추이
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주요 논문
5
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1
Article
|
·
인용수 0
·
2024
Alteration of Piezo1 signaling in type 2 diabetic mice: Focus on endothelium and BKca channel
Chae Eun Haam, Sooyeon Choi, Eun Yi Oh, Seonhee Byeon, Soo Kyoung Choi, Young‐Ho Lee
IF 10.3 (2024)
Physiology
목적: 기계감수성 이온 채널인 Piezo1은 혈관 생리 및 질환에서 중요한 역할을 한다. 본 연구의 목적은 제2형 당뇨병에서 Piezo1 활성화에 의해 유발되는 신호전달의 변화 양상을 동맥에서 규명하는 데 있다. 방법: 10–12주령의 수컷 C57BL/6 마우스(대조군)와 제2형 당뇨병 마우스(db − /db − )를 사용하였다. 등척성 장력(isometric tension) 실험에는 제2차 장간막 동맥(second-order mesenteric arteries, 약 150 mm)을 사용하였다. 단백질 발현을 관찰하기 위해 웨스턴 블롯 분석 및 면역형광 염색을 수행하였다. 결과: 웨스턴 블롯 및 면역형광 염색 분석 결과, 제2형 당뇨병 마우스의 장간막 동맥에서 Piezo1은 대조군에 비해 유의하게 감소하였다. Piezo1 작용제인 Yoda1은 두 군 모두에서 농도 의존적으로 장간막 동맥의 이완을 유도하였다. 흥미롭게도 이완 반응은 db − /db − 마우스보다 대조군에서 유의하게 더 컸다. 내피를 제거하면 Yoda1에 의해 유발되는 이완 반응이 감소하였으며, 이 역시 db − /db − 마우스보다 대조군에서 더 크게 나타났다. 또한 대조군에서 내피가 유지된 동맥에서는 다양한 종류의 K+ 채널 차단제로 전처리한 경우 이완 반응이 감소하였다. 내피를 제거한 동맥에서는 Ca2+에 의해 활성화되는 K+ 채널(BK Ca 채널) 차단제인 charybdotoxin으로 전처리하면 db − /db − 마우스에서 Yoda1 유발 이완이 유의하게 약화되었으나, 대조군에서는 영향이 없었다. 공면역형광(co-immunofluorescence) 염색은 db − /db − 마우스에서 대조군에 비해 Piezo1과 BK Ca 채널 사이의 구조적 결합이 더 많이 관찰됨을 보여주었다. 결론: 본 연구는 제2형 당뇨병 마우스의 장간막 저항 동맥에서 Piezo1 활성화에 의해 유발되는 혈관 반응의 뚜렷한 양상에 대해 보고한 최초의 연구이다. 한국연구재단(RS-2023-00272628). 이는 American Physiology Summit 2024 학회에서 제시된 전체 초록이며, HTML 형식으로만 제공된다. 본 초록에 대한 추가 버전이나 추가 콘텐츠는 없다. 생리학 분야는 동료심사 과정에 관여하지 않았다.
http://dx.doi.org/10.1152/physiol.2024.39.s1.642
Endothelium
PIEZO1
Focus (optics)
Cell biology
Biology
Chemistry
Ion channel
Endocrinology
Receptor
Genetics
2
Article
|
인용수 0
·
2023
Ezetimibe Induces Vasodilation in Rat Mesenteric Resistance Arteries through Inhibition of Extracellular Ca2+ Influx
Eun Yi Oh, Chae Eun Haam, Sooyeon Choi, Sooyeon Choi, Seonhee Byeon, Soo Kyoung Choi, Soo Kyoung Choi, Young‐Ho Lee
IF 4.9 (2023)
International Journal of Molecular Sciences
) in vascular smooth muscle cells. 본 연구에서 에제티미브가 쥐의 장간막 저항 동맥에서 유의한 혈관확장 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 이러한 결과는 에제티미브가 콜레스테롤 저하 효과를 넘어 유익한 심혈관계 효과를 가질 수 있음을 시사한다.
https://doi.org/10.3390/ijms241813992
Ezetimibe
Mesenteric arteries
Myograph
Vasodilation
Endocrinology
Internal medicine
Vasoconstriction
Medicine
Vascular smooth muscle
Chemistry
3
Article
|
인용수 8
·
2023
Investigating the Cardiovascular Benefits of Dapagliflozin: Vasodilatory Effect on Isolated Rat Coronary Arteries
Sooyeon Choi, Sooyeon Choi, Chae Eun Haam, Seonhee Byeon, Eun Yi Oh, Soo Kyoung Choi, Soo Kyoung Choi, Young‐Ho Lee
IF 4.9 (2023)
International Journal of Molecular Sciences
다파글리플로진 투여를 통한 항상성 유지.
https://doi.org/10.3390/ijms242316873
Dapagliflozin
Vasodilation
Glibenclamide
Medicine
Coronary arteries
Internal medicine
Electrical impedance myography
Vascular smooth muscle
Vasoconstriction
Mesenteric arteries
최신 정부 과제
9
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1
주관|
2019년 5월-2022년 2월
|50,000,000
고혈압쥐에서 나타나는 혈관 기능 이상과 klotho 단백질의 관련성
본 연구에서는 human essential hypertension의 동물 모델로 spontaneously hypertensive rat (SHR)을 이용하여 연구를 수행하고자 한다. ① 1차년도 (2019) ● 고혈압 동물에서 나타나는 혈관 기능 이상과 klotho의 관련성 확인 - SHR과 대조군인 정상 혈압 쥐 (Whistar KYoto rat, WKY)의 장간막동맥 (mesenteric artery) 에서 myogenic response와 endothelium-dependent relaxation 비교 - SHR과 WKY의 장간막동맥에서 혈관 구조 비교 - SHR과 WKY의 장간막동맥에서 klotho 발현량 측정 (western blot과 immunofluorescence staining 이용) - Klotho 발현량 변화에 따른 혈압 변동 비교 ② 2차년도 (2020) ● Klotho와 혈관 수축, 이완과 관련된 인자들의 관련성 규명 - SHR과 WKY에서 혈관 평활근의 수축 기능과 관련된 protein인 myosin light chain(MLC20)의 발현량 및 인산화 정도 비교 - SHR과 WKY에서 내피세포에 의한 혈관 이완과 관련된 protein인 eNOS의 인산화 및 발현량 비교 - SHR과 WKY의 장간막 동맥 section에서 klotho와 eNOS, MLC20 의 localization 관찰 (immunofluorescence staining 이용) ③ 3차년도 (2021) ● SHR과 WKY에서 분리한 single cell에서 klotho 관련 인자 관찰 - SHR과 WKY에서 장간막 동맥을 분리하여 primary cell을 isolation 한 뒤 culture하여 klotho 관찰 및 비교 - SHR과 WKY에서 장간막 동맥을 분리하여 primary cell을 isolation, culture 한 뒤 klotho를 투여 또는 과발현 시켜 이에 따른 eNOS, MLC20의 변화 관찰 및 비교
고혈압
장간막동맥
근원성반응
내피세포 의존형 이완
클로소
2
주관|
2019년 5월-2022년 2월
|50,000,000
고혈압쥐에서 나타나는 혈관 기능 이상과 klotho 단백질의 관련성
본 연구에서는 human essential hypertension의 동물 모델로 spontaneously hypertensive rat (SHR)을 이용하여 연구를 수행하고자 한다. ① 1차년도 (2019) ● 고혈압 동물에서 나타나는 혈관 기능 이상과 klotho의 관련성 확인 - SHR과 대조군인 정상 혈압 쥐 (Whistar KYoto rat, WKY)의 장간막동맥 (mesenteric artery) 에서 myogenic response와 endothelium-dependent relaxation 비교 - SHR과 WKY의 장간막동맥에서 혈관 구조 비교 - SHR과 WKY의 장간막동맥에서 klotho 발현량 측정 (western blot과 immunofluorescence staining 이용) - Klotho 발현량 변화에 따른 혈압 변동 비교 ② 2차년도 (2020) ● Klotho와 혈관 수축, 이완과 관련된 인자들의 관련성 규명 - SHR과 WKY에서 혈관 평활근의 수축 기능과 관련된 protein인 myosin light chain(MLC20)의 발현량 및 인산화 정도 비교 - SHR과 WKY에서 내피세포에 의한 혈관 이완과 관련된 protein인 eNOS의 인산화 및 발현량 비교 - SHR과 WKY의 장간막 동맥 section에서 klotho와 eNOS, MLC20 의 localization 관찰 (immunofluorescence staining 이용) ③ 3차년도 (2021) ● SHR과 WKY에서 분리한 single cell에서 klotho 관련 인자 관찰 - SHR과 WKY에서 장간막 동맥을 분리하여 primary cell을 isolation 한 뒤 culture하여 klotho 관찰 및 비교 - SHR과 WKY에서 장간막 동맥을 분리하여 primary cell을 isolation, culture 한 뒤 klotho를 투여 또는 과발현 시켜 이에 따른 eNOS, MLC20의 변화 관찰 및 비교
고혈압
장간막동맥
근원성반응
내피세포 의존형 이완
클로소
3
주관|
2013년 5월-2016년 5월
|51,480,000
고혈압 치료 단백으로서 혈압 감지/전달계인 상피나트륨통로의 역할
본 연구는 혈관의 압력 변화(intravascular pressure)를 감지해 혈관 수축(myogenic tone) 변화를 일으키는 mechano-transducer epithelial sodium channels (ENaC)의 역할을 밝혀 고혈압(hypertension) 형성과 유지 원인을 규명하는 연구임. 연구 목표는 고혈압 동물에서 ENaC을 통한 myogenic tone 변화·증가 기전 및 angiotensin II, aldosterone 같은 인자의 영향을 규명하여 peripheral resistance 형성에 관여하는 ENaC의 therapeutic target protein 가능성을 확인하는 데 있음. 핵심 연구 내용은 SHR과 WKY에서 ENaC의 subtype 비교, ENaC subtype siRNA, internalization의 Nedd4-2·SGK1 비교, ENaC activity 비교, Angiotensin II·Aldosterone·Endothelium 영향 분석이 포함됨. 기대효과는 혈관내압 감지/전달계 연구 선도와 고혈압 치료기술·혈관내압 조절물질/기술 확립, 전문 인력 양성임.
고혈압
혈관내압 감지전달계
혈관내경
상피나트륨통로
말초혈관저항
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상태출원연도과제명출원번호상세정보
공개2023심혈관 질환의 예방 또는 치료용 조성물1020230108065
전체 특허

심혈관 질환의 예방 또는 치료용 조성물

상태
공개
출원연도
2023
출원번호
1020230108065