목적: 기계감수성 이온 채널인 Piezo1은 혈관 생리 및 질환에서 중요한 역할을 한다. 본 연구의 목적은 제2형 당뇨병에서 Piezo1 활성화에 의해 유발되는 신호전달의 변화 양상을 동맥에서 규명하는 데 있다. 방법: 10–12주령의 수컷 C57BL/6 마우스(대조군)와 제2형 당뇨병 마우스(db − /db − )를 사용하였다. 등척성 장력(isometric tension) 실험에는 제2차 장간막 동맥(second-order mesenteric arteries, 약 150 mm)을 사용하였다. 단백질 발현을 관찰하기 위해 웨스턴 블롯 분석 및 면역형광 염색을 수행하였다. 결과: 웨스턴 블롯 및 면역형광 염색 분석 결과, 제2형 당뇨병 마우스의 장간막 동맥에서 Piezo1은 대조군에 비해 유의하게 감소하였다. Piezo1 작용제인 Yoda1은 두 군 모두에서 농도 의존적으로 장간막 동맥의 이완을 유도하였다. 흥미롭게도 이완 반응은 db − /db − 마우스보다 대조군에서 유의하게 더 컸다. 내피를 제거하면 Yoda1에 의해 유발되는 이완 반응이 감소하였으며, 이 역시 db − /db − 마우스보다 대조군에서 더 크게 나타났다. 또한 대조군에서 내피가 유지된 동맥에서는 다양한 종류의 K+ 채널 차단제로 전처리한 경우 이완 반응이 감소하였다. 내피를 제거한 동맥에서는 Ca2+에 의해 활성화되는 K+ 채널(BK Ca 채널) 차단제인 charybdotoxin으로 전처리하면 db − /db − 마우스에서 Yoda1 유발 이완이 유의하게 약화되었으나, 대조군에서는 영향이 없었다. 공면역형광(co-immunofluorescence) 염색은 db − /db − 마우스에서 대조군에 비해 Piezo1과 BK Ca 채널 사이의 구조적 결합이 더 많이 관찰됨을 보여주었다. 결론: 본 연구는 제2형 당뇨병 마우스의 장간막 저항 동맥에서 Piezo1 활성화에 의해 유발되는 혈관 반응의 뚜렷한 양상에 대해 보고한 최초의 연구이다. 한국연구재단(RS-2023-00272628). 이는 American Physiology Summit 2024 학회에서 제시된 전체 초록이며, HTML 형식으로만 제공된다. 본 초록에 대한 추가 버전이나 추가 콘텐츠는 없다. 생리학 분야는 동료심사 과정에 관여하지 않았다.

) in vascular smooth muscle cells. 본 연구에서 에제티미브가 쥐의 장간막 저항 동맥에서 유의한 혈관확장 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 이러한 결과는 에제티미브가 콜레스테롤 저하 효과를 넘어 유익한 심혈관계 효과를 가질 수 있음을 시사한다.

다파글리플로진 투여를 통한 항상성 유지.

바닐린은 바닐라( Vanilla ) 속의 식물 종에 존재하는 페놀성 알데하이드이다. 최근 연구들에서는 바닐린이 여러 유익한 특성을 가질 수 있음을 시사하였으나, 혈관에 대한 바닐린의 영향은 충분히 연구되지 않았다. 본 연구에서는 바닐린이 흰쥐의 장간막( mesenteric ) 저항성 동맥에서 혈관에 미치는 효과가 있는지 조사하였다. 바닐린의 혈관 효과를 확인하기 위해 다중 와이어(myograph) 시스템을 이용하여 동맥의 등척성 장력을 측정하였다. 동맥을 고K+(70 mM) 또는 페닐에프린(5 µM)으로 전수축(pre-contraction)시킨 후 바닐린을 투여하였다. 바닐린은 농도 의존적으로 혈관을 이완시켰다. 내피 제거 또는 eNOS 억제제(L-NNA, 300 μM) 처리 역시 바닐린에 의해 유발된 혈관 이완에 영향을 주지 않았다. K+ 채널 억제제(TEA, 10 mM) 또는 sGC 억제제(ODQ, 10 μM) 또는 COX-2 억제제(인도메타신, 10 μM) 처리 또한 바닐린 유발 혈관 이완에 영향을 주지 않았다. 바닐린 전처치는 Ca2+ 첨가로 유발된 수축 반응을 감소시켰다. 또한 바닐린은 BAY K 8644(30 nM)에 의해 유발된 혈관 수축을 유의하게 감소시켰다. 바닐린은 흰쥐 장간막 저항성 동맥에서 내피 비의존적인 방식으로 농도 의존적 혈관 이완을 유도하였다. 이러한 바닐린 유발 혈관 이완에는 세포외 Ca2+ 유입 억제가 관여하였다. 바닐린 처리는 혈관 평활근 세포에서 phopsho-MLC20을 감소시켰다. 이러한 결과는 강력한 혈관이완 물질로서의 바닐린 가능성을 시사한다.

목적: 기계감수성 이온 채널인 Piezo1은 혈관 생리 및 질환에서 중요한 역할을 한다. 본 연구의 목적은 제2형 당뇨병에서 Piezo1 활성화에 의해 유발되는 신호전달의 변화 양상을 동맥에서 규명하는 데 있다. 방법: 10–12주령의 수컷 C57BL/6 마우스(대조군)와 제2형 당뇨병 마우스(db − /db − )를 사용하였다. 등척성 장력(isometric tension) 실험에는 제2차 장간막 동맥(second-order mesenteric arteries, 약 150 mm)을 사용하였다. 단백질 발현을 관찰하기 위해 웨스턴 블롯 분석 및 면역형광 염색을 수행하였다. 결과: 웨스턴 블롯 및 면역형광 염색 분석 결과, 제2형 당뇨병 마우스의 장간막 동맥에서 Piezo1은 대조군에 비해 유의하게 감소하였다. Piezo1 작용제인 Yoda1은 두 군 모두에서 농도 의존적으로 장간막 동맥의 이완을 유도하였다. 흥미롭게도 이완 반응은 db − /db − 마우스보다 대조군에서 유의하게 더 컸다. 내피를 제거하면 Yoda1에 의해 유발되는 이완 반응이 감소하였으며, 이 역시 db − /db − 마우스보다 대조군에서 더 크게 나타났다. 또한 대조군에서 내피가 유지된 동맥에서는 다양한 종류의 K+ 채널 차단제로 전처리한 경우 이완 반응이 감소하였다. 내피를 제거한 동맥에서는 Ca2+에 의해 활성화되는 K+ 채널(BK Ca 채널) 차단제인 charybdotoxin으로 전처리하면 db − /db − 마우스에서 Yoda1 유발 이완이 유의하게 약화되었으나, 대조군에서는 영향이 없었다. 공면역형광(co-immunofluorescence) 염색은 db − /db − 마우스에서 대조군에 비해 Piezo1과 BK Ca 채널 사이의 구조적 결합이 더 많이 관찰됨을 보여주었다. 결론: 본 연구는 제2형 당뇨병 마우스의 장간막 저항 동맥에서 Piezo1 활성화에 의해 유발되는 혈관 반응의 뚜렷한 양상에 대해 보고한 최초의 연구이다. 한국연구재단(RS-2023-00272628). 이는 American Physiology Summit 2024 학회에서 제시된 전체 초록이며, HTML 형식으로만 제공된다. 본 초록에 대한 추가 버전이나 추가 콘텐츠는 없다. 생리학 분야는 동료심사 과정에 관여하지 않았다.

) in vascular smooth muscle cells. 본 연구에서 에제티미브가 쥐의 장간막 저항 동맥에서 유의한 혈관확장 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 이러한 결과는 에제티미브가 콜레스테롤 저하 효과를 넘어 유익한 심혈관계 효과를 가질 수 있음을 시사한다.

다파글리플로진 투여를 통한 항상성 유지.

바닐린은 바닐라( Vanilla ) 속의 식물 종에 존재하는 페놀성 알데하이드이다. 최근 연구들에서는 바닐린이 여러 유익한 특성을 가질 수 있음을 시사하였으나, 혈관에 대한 바닐린의 영향은 충분히 연구되지 않았다. 본 연구에서는 바닐린이 흰쥐의 장간막( mesenteric ) 저항성 동맥에서 혈관에 미치는 효과가 있는지 조사하였다. 바닐린의 혈관 효과를 확인하기 위해 다중 와이어(myograph) 시스템을 이용하여 동맥의 등척성 장력을 측정하였다. 동맥을 고K+(70 mM) 또는 페닐에프린(5 µM)으로 전수축(pre-contraction)시킨 후 바닐린을 투여하였다. 바닐린은 농도 의존적으로 혈관을 이완시켰다. 내피 제거 또는 eNOS 억제제(L-NNA, 300 μM) 처리 역시 바닐린에 의해 유발된 혈관 이완에 영향을 주지 않았다. K+ 채널 억제제(TEA, 10 mM) 또는 sGC 억제제(ODQ, 10 μM) 또는 COX-2 억제제(인도메타신, 10 μM) 처리 또한 바닐린 유발 혈관 이완에 영향을 주지 않았다. 바닐린 전처치는 Ca2+ 첨가로 유발된 수축 반응을 감소시켰다. 또한 바닐린은 BAY K 8644(30 nM)에 의해 유발된 혈관 수축을 유의하게 감소시켰다. 바닐린은 흰쥐 장간막 저항성 동맥에서 내피 비의존적인 방식으로 농도 의존적 혈관 이완을 유도하였다. 이러한 바닐린 유발 혈관 이완에는 세포외 Ca2+ 유입 억제가 관여하였다. 바닐린 처리는 혈관 평활근 세포에서 phopsho-MLC20을 감소시켰다. 이러한 결과는 강력한 혈관이완 물질로서의 바닐린 가능성을 시사한다.

자가포식(autophagy)은 자가포식소체가 리소좀과 융합하여 세포질 구성요소를 분해하는 세포 내 분해 시스템이다. 최근 자가포식은 폐고혈압(pulmonary hypertension), 죽상동맥경화(atherosclerosis), 그리고 심근 허혈(myocardial ischemia)을 포함한 심혈관 질환과 연관되어 있음이 보고되었다. 그러나 고혈압에서의 자가포식 관여는 아직 충분히 이해되지 않았다. 본 연구에서 우리는 과도한 자가포식이 안지오텐신 II(Ang II)로 유도된 고혈압 마우스에서 장간막(메젠터릭) 동맥의 기능장애에 기여한다는 가설을 세웠다. 자가포식 억제제인 3-메틸아데닌(3-methyladenine, 3-MA) 투여는 Ang II 처리 마우스의 상승된 혈압과 혈관벽 두께를 감소시키고, 장간막 동맥에서 내피 의존성 이완(endothelium-dependent relaxation)을 개선하였다. 자가포식 표지자인 beclin1과 LC3 II의 발현 수준은 Ang II 주입에 의해 유의하게 증가했으며, 3-MA 처리에 의해 감소하였다. 또한 3-MA 처치는 U46619 또는 페닐에프린(phenylephrine)으로 수축시킨 장간막 저항 동맥에서 내피 의존적으로 혈관확장을 유도하였다. 흥미롭게도, 3-MA 처치는 Ang II 처리 마우스 장간막 동맥에서의 산화질소(nitric oxide) 생성과 S1177 위치의 인산화 내피성 산화질소 합성효소(phosphorylated endothelial nitric oxide synthase, p-eNOS)를 증가시켰다. HUVECs에서는 Ang II에 의해 p-eNOS가 감소하였고, 3-MA 처리에 의해 증가하였다. 3-MA는 수축된 장간막 동맥에 직접적인 혈관확장 효과를 나타냈다. 배양된 혈관 평활근 세포(VSMCs)에서 Ang II는 beclin1과 LC3 II의 증가 및 p62의 감소를 유도하였으며, 이는 3-MA 처리로 되돌려졌다. 이러한 결과는 자가포식 억제가 고혈압에서 장간막 동맥의 기능장애에 대해 유익한 효과를 나타낸다는 것을 시사한다.

배경: 추출물은 혈관 반응성에 직접적인 영향을 미친다. 방법: 추출물을 처리하였다. 결과: 추출물은 장간막 저항성 동맥에서 혈관확장을 유발한다. 결론: 추출물은 고혈압 치료에 유익한 효과를 발휘할 수 있다.

배경: 본 연구에서 추출물은 쥐의 저항성 동맥에 혈관 반응을 나타냈다. 방법: 추출물로 장간막 동맥을 처리하는 데 사용하였다. 결과: 추출물 및 바닐린(vanillin) 모두 장간막 저항성 동맥에서 혈관확장 반응을 유발하였다. 결론: 추출물은 혈압을 낮추는 데 도움이 될 수 있다.

배경: 경구로 활성화되는 합성 아디포넥틴 수용체 작용제인 AdipoRon은 인슐린 저항성과 포도당 내성의 개선에 도움이 될 수 있는 것으로 제안되어 왔다. 그러나 제2형 당뇨병에서 혈관 기능 장애에 대한 AdipoRon의 만성적 효과는 아직 연구되지 않았다. 따라서 본 연구에서는 AdipoRon이 제2형 당뇨병에서 혈관 기능을 개선하는지 여부를 조사하였다. 방법: 제2형 당뇨병(db-/db-) 마우스에 AdipoRon(10 mg/kg/매일, 경구 강제투여)을 2주간 투여하였다. 실험 기간 동안 체중과 혈당 수준을 이틀마다 기록하였다. 장간막 동맥의 직경을 측정하였으며, 장간막 동맥을 대상으로 western blot 분석을 수행하였다. 결과: 압력 유발 자발성(myogenic) 반응은 db-/db- 마우스의 장간막 동맥에서 유의하게 증가한 반면, 내피 의존성 이완은 감소하였다. AdipoRon 투여는 증강된 자발성 반응을 정상화하였으나, 내피 의존성 이완은 AdipoRon 투여의 영향을 받지 않았다. AdiR1, AdiR2, APPL1, APPL 2의 발현 수준은 db-/db- 마우스의 장간막 동맥에서 증가하였고, AdipoRon 투여는 이들에 영향을 주지 않았다. 흥미롭게도 AdipoRon 처리에서는 db-/db- 마우스에서 phospho-AMPK는 증가시키고 MYPT1 인산화는 감소시켰으나, eNOS 인산화 수준에는 변화가 없었다. 결론: AdipoRon 투여는 db-/db- 마우스의 장간막 동맥에서 내피 비의존성 기전을 통해 혈관 기능을 개선한다. MYPT1의 인산화 감소를 통한 MLCP 활성화가 AdipoRon 유발 혈관 효과의 주요 기전일 수 있음을 제안한다.

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