세라마이드 및 리소좀 지질 이상을 통한 질병 관련 지질 항상성 연구

Lipid homeostasis in disease via ceramide synthesis and lysosomal lipid dysregulation research

연구 내용

PHGDH 유래 serine-세라마이드 합성 및 아밀로이드-베타 유발 리소좀 지질 축적을 분석해 질병 특이 지질 이상을 규명하는 연구

질병 맥락에서 지질 항상성이 어떻게 변화하는지 규명하기 위해 serine biosynthesis의 첫 효소인 PHGDH와 세라마이드 합성의 연계를 분석합니다. PHGDH 변화가 liver에서 serine과 ceramide 수준에 영향을 주면서 전반적 지질 항상성을 유지하는 양상을 해석하고, 추가 데이터로 lipidomics 결과를 축적합니다. 또한 5xFAD 모델에서 amyloid-β 병리 진행에 따라 대뇌 피질과 해마의 지질체가 시간·부위·성별 특이하게 변화함을 관찰하고, lysosomal lipid 축적과 관련된 지질 공발현 네트워크 모듈을 확인합니다. 이를 통해 리소좀 기능 이상과 지질 대사 재편이 질병 기전으로 연결되는 근거를 구축합니다.

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연구 흐름

초기에는 PHGDH 억제(성체 유도 모델) 조건에서 serine biosynthesis 및 세라마이드 합성의 변화를 실험적으로 확인하고, 기능적 변화가 지질 항상성 수준에서 어떤 양상으로 나타나는지 정리했습니다. 이후 동일 축의 lipidomics 데이터를 보완 자료 형태로 축적하여 분석 결과의 근거를 강화했습니다. 다음 단계에서는 알츠하이머 병리 모델에서 amyloid-β 유도 지질체 변화가 리소좀 지질과 연동되는지 lipid network analysis로 확장해 부위·성별 및 병리 진행에 따른 변화를 비교했습니다. 최근에는 관찰된 지질 모듈을 미세아교 세포의 리소좀 기능 이상과 연결해 질병 특이 지질 이상을 기전 수준에서 해석하는 방향으로 연구를 진행하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

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