5xFAD 마우스 모델은 알츠하이머병(AD), 특히 아밀로이드-베타(Aβ) 유도 AD 병리 현상을 연구하기 위한 유용한 실험 시스템이다. 본 연구에서는 5xFAD 마우스의 대뇌피질과 해마에서 지질체(lipidome)의 시간적, 부위별, 성별 특이적 변화 양상을 규명하고자 하였다. 그 결과, 지질 변화는 대뇌피질과 해마에서 Aβ 병리의 진행에 따라 더욱 뚜렷해지는 것으로 나타났다. 또한 이러한 지질 변화는 남성 마우스보다 Aβ 병리가 더 심했던 암컷에서 더 크게 관찰되었다. 지질 네트워크 분석을 통해 두 뇌 영역 모두에서 AD 특이적인 지질 공발현(coexpression) 네트워크 모듈을 확인했으며, 이는 BMP와 GM3와 같은 풍부한 리소좀 지질(lysosomal lipids)로 특징지어졌다. 특히, 이러한 지질 프로파일은 스웨덴 변이(Swedish)형 Aβ 전구단백질(amyloid precursor protein; APPswe)을 과발현하는 미세아교세포(microglia)에서도 관찰되었다. 리소좀 지질 및 막 분해 과정에서 BMP의 핵심적 역할과, APPswe 형질감염 미세아교세포에서 리소좀 억제(lysosomal inhibition) 하에 GM3 축적이 증가하는 현상을 고려할 때, 본 연구 결과는 Aβ 매개 미세아교세포의 리소좀 기능 이상이 AD 진행에 기여할 수 있음을 시사한다. 종합하면, 우리는 Aβ가 리소좀 지질 대사를 조절 이상(dysregulation)시키는 데에 이전에 인식되지 않았던 역할을 발견하였으며, 질병 기전을 규명하기 위한 보완적 접근으로서 지질체학(lipidomics)과 네트워크 분석의 유용성을 강조한다.

페롭토시스(Ferroptosis)는 철 의존적인 조절성 세포사멸의 한 형태로, 지질 과산화에 의해 유도되며 대사 경로와 항산화 경로에 의해 형성된다. 면역세포에서는 페롭토시스에 대한 감수성이 세포 유형, 지질 구성, 대사 요구량에 따라 달라지며, 이는 암, 감염, 자가면역 질환에서의 면역 반응에 영향을 미친다. 치료적으로는 페롭토시스를 표적화하는 전략이 항종양 면역을 강화하거나 면역억제성 세포를 억제함으로써 암 면역치료에 대한 가능성을 지닌다. 본 리뷰는 페롭토시스의 기저 대사 경로, 면역세포에서의 조절, 종양 진행과 항종양 면역에서의 이중적 역할, 그리고 암 치료 최적화를 위한 맥락 의존적 치료적 함의를 강조한다.