배경/목적: 인플루엔자 백신은 냉장 보관 없이도 우수한 열 안정성을 필요로 한다. 지방산-접합 헤마글루티닌(Heg) 백신 항원은 고체 및 액체 상태 모두에서 좋은 안정성을 제공하지만, 그 치료 효과는 생체 내에서 검증되어야 한다. 본 연구는 열적으로 안정화된 Heg-올레산 접합체(Heg-oleic acid conjugate, HOC)의 면역원성을 조사하고, 이를 기준(reference)으로서의 원래(native) Heg와 비교하고자 하였다. 방법: HOC의 면역원성을 평가하기 위해 효소면역흡착분석법(ELISA)을 사용하여, 근육 내(IM) 주사 후 BALB/c 마우스에서 헤마글루티닌 억제(hemagglutinin inhibition, HI) 역가, 혈청 IgG 항체 역가(IgG1, IgG2a), 그리고 사이토카인 분비 수준(IFN-γ, IL-4)을 측정하였다. 결과: 열적으로 안정화된 HOC는 원래 Heg 백신 항원에 비해 더 높고 더 지속적인 혈청 IgG1 및 IgG2a 반응을 유도하였다. IgG1은 통상 Th2 반응과 연관되며, IgG2a는 Th1 반응과 연관된다. HOC는 두 반응 모두를 강화하는 것으로 보이며, 보다 균형 잡힌 면역 반응을 유도하였다. 또한 HOC 항원은 더 폭넓은 면역 반응을 자극하여, 더 강하고 오래 지속되는 면역 기억을 시사하였다. HOC 면역화 군에서는 Heg 면역화 군에 비해 IFN-γ(2.8배)와 IL-4(6배)의 사이토카인 수준이 유의하게 증가하였다. Th1 면역 반응을 활성화하는 사이토카인인 IFN-γ는 HOC가 Th1 반응을 유도하는 능력이 강화되었음을 보여주었다. Th2 반응을 촉진하는 사이토카인인 IL-4 또한 HOC가 Th2 반응을 강하게 유도했음을 나타냈다. HOC 항원의 열 안정성은 구조적 완전성을 유지하는 데 중요했으며, 변성 없이 안정한 항원에 연속적으로 노출될 수 있게 해주었다. 이는 면역 세포가 안정적인 항원을 효율적으로 인식하고 장기 면역 기억을 형성할 수 있도록 한다. 결론: HOC 항원의 안정성은 항원제시세포(APC)의 항원 처리 효율을 향상시키고 면역 반응을 자극하였다. 지방산 접합 백신 항원은 더 나은 저장 안정성을 제공할 수 있을 뿐 아니라, 원래 항원에 비해 면역원성 효능도 향상시켜 추가 적용 가능성을 뒷받침한다.

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