배경 및 목적: 발기부전(ED)은 당뇨병 및 해면체 신경 손상을 포함한 다인성(다요인성) 원인을 갖는 흔한 남성 성기능 장애이다. 최근 단일세포 RNA 서열분석(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)의 발전은 해면체(corpus cavernosum) 내에서 상당한 세포 이질성이 존재하며, 특히 섬유아세포(FB) 하위 클러스터들 사이에서 그러함을 밝혀냈다. 본 리뷰의 목적은 이러한 FB 하위 클러스터와 그들의 세포외 소포(extracellular vesicles, EVs)가 ED의 병인과 잠재적 치료에서 수행하는 역할을 규명하는 것이다. 방법: 생리적 조건 및 ED-관련 조건에서 인간 및 마우스 해면체 조직을 분석하기 위해 scRNA-seq를 활용한 연구를 중심으로 포괄적인 문헌 고찰을 수행하였다. FB 하위 클러스터의 분류, 전사체(transcriptomic) 지형, 세포 간 상호작용에 관한 주요 발견을 종합하였고, 특히 FB 유래 EV의 섬유화 및 재생 역할에 주의를 기울였다. 핵심 내용 및 발견: 서로 구별되는 FB 하위 클러스터들이 확인되었으며, 이들은 친섬유화(profibrotic), 재생(regenerative) 및 신호전달(signaling) 관련 표현형을 나타냈다. 당뇨 및 해면체 신경 손상에 의해 유발된 ED 모델을 포함하여, 섬유화 FB 표현형의 유병률이 증가하는 것이 관찰되었고, 이는 구조적 붕괴와 기능 저하에 기여하였다. FB 유래 EV는 단거리/주위분비성(paracrine) 신호전달의 핵심 매개체로서 부각되었으며, 내피세포 및 평활근세포의 기능에 영향을 미치고, 면역 반응을 조절하며, 세포외기질(extracellular matrix) 리모델링을 조절하는 것으로 나타났다. EV의 치료적 투여는 전임상 ED 모델에서 유망한 재생 효과를 보였다. 결론: FB 하위 클러스터와 그들의 EV는 ED의 병태생리에서 중심적 역할을 하며, 해로운 기능과 수복적 기능 모두를 수행한다. 특정 FB 아집단(서브포퓰레이션)을 선택적으로 표적화하거나 FB 유래 EV의 치료적 특성을 활용하는 전략은, 특히 치료에 반응하지 않는 경우에서 ED 관리에 대한 혁신적인 접근이 될 수 있다.
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