당뇨병은 완치가 불가능한 만성 질환으로, 혈관병증, 말초 신경병증, 발기부전(ED) 등 여러 합병증을 유발할 수 있다. 혈관내피성장인자 안지오포이에틴-티2(angiopoietin-Tie2) 신호전달 경로는 혈관 발달, 형성, 재형성 및 말초 신경 재생에 결정적인 역할을 한다. 따라서 티2 신호전달 경로를 활성화하는 전략들이 신경혈관 질환을 위한 잠재적 치료법으로 개발되어 왔다. 본 연구에서는 Ang-2 길항작용에 대한 저항성을 가지면서 Tie2 신호전달을 활성화할 뿐 아니라, 새로운 표적인 sushi repeat-containing protein X-linked 2(Srpx2)를 조절하는 인간 Tie2 작동성 항체(MT-100)를 개발하였다. 이러한 조절은 혈관 및 신경 세포의 생존을 촉진하고, 활성산소종(ROS) 생성 감소, PI3K/AKT/eNOS 신호전달 경로의 활성화, 신경영양인자(neurotrophic factors)의 발현 증가로 이어졌으며, 궁극적으로 당뇨병 마우스에서 발기부전을 완화하였다. 본 연구 결과는 MT-100이 당뇨병성 발기부전 치료를 위한 유망한 치료 전략임을 뒷받침하는 결정적 근거를 제공할 뿐만 아니라, 당뇨병과 관련된 다른 합병증에 대해서도 임상적 적용 가능성이 상당함을 시사한다.

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