(Mab)는 비결핵성 마이코박테리움으로, 전 세계적으로 유병률이 증가하고 있으며 치료에 불응하는 폐질환을 유발한다. 그러나 Mab가 생존을 가능하게 하기 위해 대식세포의 에너지 대사를 어떻게 재프로그래밍하는지는 아직 충분히 이해되지 않았다. 우리는 세포외 플럭스(extracellular flux) 기술을 사용하여 매끈한(smooth, S) 및 거친(rough, R) 유형 Mab에 감염된 마우스 골수 유래 대식세포(BMDM)의 대사 프로파일을 비교하였다. Mab 감염은 BMDM을 더 높은 에너지 대사 표현형으로 이동시켰으며, 산화적 인산화(OXPHOS)와 해당작용(glycolysis)의 증가가 특징이었고, 특히 OXPHOS의 증가는 현저히 더 컸다. 이러한 대사 적응은 ATP 생성 속도의 증가로 나타났으며, 특히 S형 Mab에 감염된 세포에서 두드러져 OXPHOS가 핵심 에너지 공급원임을 시사하였다. 아울러 Mab 감염은 미토콘드리아 기질 선호도도 조절하여 지방산 산화 능력을 증가시키는 한편, 글루타민 의존성과 유연성(flexibility)에서 유의한 변화를 확인하였다. R형 Mab 감염은 글루타민 의존도를 뚜렷하게 감소시킨 반면 대사적 유연성과 대사 능력은 향상시켰다. 또한 글루타민 및 지방산 산화와 관련된 대사 경로를 표적화하면 대식세포 내에서의 Mab 증식이 악화되어, 이러한 경로들이 감염에 대한 보호 역할을 한다는 점을 시사하였다. 이러한 통찰은 Mab가 숙주 세포 대사에 미치는 영향을 이해하는 데 기여하며, 치료적 개입을 위한 새로운 방향을 제안한다. 숙주 미토콘드리아 대사를 조절함으로써, 약물 내성으로 인해 어려움을 겪는 기존 치료의 유망한 대안으로서 Mab에 대한 숙주 지향적 치료 전략의 가능성을 확인하였다. 본 연구는 Mab 감염에 대응하기 위한 대사적 중재의 탐색이 중요함을 강조하며, 이 난공불락의 병원체에 맞서기 위한 혁신적 접근의 길을 열어준다.
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