본 과제는 환자맞춤형 자가유래 T 세포치료제를 개발해 난치성 고형암 치료에 적용하는 연구임. 연구목표는 딥러닝 기반의 신항원 정밀 발굴 통합 파이프라인 확정, 신항원 표적 T 세포치료제 최적화를 통한 항암유효성 검증, 면역관문억제제 병용 조건 탐색 및 최적조건 설정, MFDS 임상시험 IND 승인 및 사업화 개시임. 핵심 연구내용은 신항원 표적 T 세포 치료제 최적화, 세포치료제 파이프라인 개발 및 세포치료제 유효성 평가, 암 조직 면역 활성도 분석 및 병용효과 분석임. 기대효과는 미래원천기술 확보, 환자맞춤형 항암 세포치료제 효능 모델 및 최적 프로토콜 제공, 글로벌 협업을 통한 사업화 추진, 미충족 수요 해결 및 국민보건 증진임.

▶ 1차년도(2021, 기반 및 분석연구): 이타콘산의 M. abs 항균능 분석 및 큰포식세포에서 M. abs 감염 시 ACOD1 유무에 따른 차이 분석 - Itaconic acid 및 4-Octyl itaconic acid의 M. abs 항균능 확인 - 큰포식세포에 M. abs감염에 따른 ACOD1 expression 및 subcellular localization 분석 - 큰포식세포에서 4-Octyl itaconic acid의 M. abs 항균능 확인 및 면역, 면역대사, transcriptome 분석 - ACOD1 deficient mouse 골수 유래 큰포식세포에서 M. abs의 성장, 면역반응 및 면역대사 분석을 통한 기 전 분석 ▶ 2차년도(2022, 기전연구): ACOD1 deficient 마우스를 이용한 M. abs 감염에 ACOD1이 미치는 영향 검색 및 관련 기전 연구 - Wild type mouse 및 ACOD1 deficient 마우스에 M. abs 감염에 따른 균의 성장 차이 확인 - ACOD1 deficient 마우스에 M. abs 감염에 따른 면역반응 및 면역대사 분석 - ACOD1 deficient 마우스에서 M. abs 병원성에 따른 변화 검색 - Wild type 및 ACOD1 마우스 골수 이식을 통한 관련 세포 검증 ▶ 3차년도(2023, 응용연구): 4-Octyl itaconic acid 단독 및 항생제 병용처리에 따른 효능 확인 및 최적화 - M. abs 마우스 감염 모델에서 4-Octyl itaconic acid의 항균능 확인 - 4-Octyl itaconic acid 투여 최적화 - Macrolide 계열의 항생제와 병용처리에 따른 효능 분석 - 항생제와 병용처리에 따른 치료기간 단축 및 사용 약물 Dose 감소 가능성 확인

(1) 1차년도(2018, 기반 및 분석연구): M. abs 마우스 감염모델 확립과 감염에 따른 세포의 대사변화 관측 • M. abscessus 마우스 감염 모델 확립 • M. abscessus의 큰포식세포 내 감염에 따른 숙주세포의 대사변화 관측 • M. abscessus의 병원성에 따른 숙주세포의 대사변화 분석 2차년도(2019, 기전연구): M. abscessus의 숙주세포 면역회피기전 탐색 및 대사조절을 통한 면역회피기전 억제 가능성 확인 • 숙주의 대사조절에 따른 큰포식세포 내 균수 변화 확인 • M. abscessus의 면역회피기전 발굴 및 대사조절에 따른 면역회피기전 차이 확인 • 숙주의 대사조절에 관여하는 병인성 인자 발굴 3차년도(2020, 응용연구): 동물감염모델에서 대사조절을 이용한 균 제어기법확립 • 기 구축한 마우스 감염 모델에서 대사조절에 따른 균수 확인 및 조직병리학적 변화 관찰 • 항생제와 대사조절 타겟 약물과의 병용처리에 따른 효능 분석

본 과제는 결핵 백신과 치료제의 성능을 평가할 때 쓰는 표준 동물실험 모델을 국가 공인 수준으로 확립하고, 연구자 교육을 위한 자료를 만드는 연구임. 연구목표는 차세대 결핵 백신 및 치료제 평가를 위한 국가 공인 인증 수준의 표준 마우스감염 모델 확립 및 연구자들이 이용할 수 있는 교육자료 제작임. 핵심 연구내용은 결핵 예방백신 평가 실험방법 확립, 결핵 방어능 확인 방법 제시, 결핵 치료제 및 치료백신 평가 실험방법 확립, 결핵 치료능 확인 방법 제시, 표준실험법과 동영상 등 교육자료 제시임. 기대효과는 결핵 동물감염모델 제공으로 예방·치료·제어 연구기반 확립 및 국내 백신·치료제 개발에 필요한 표준 동물모델 제공 정립임.