배경: 미세위성 불안정성(microsatellite instability, MSI)과 종양 변이 부담(tumor mutational burden, TMB)은 범암 면역치료의 예측 바이오마커이다. 인간 암에서 MSI-high(MSI-H)와 TMB-high(TMB-H) 간의 상호관계 및 폐암에서 면역치료에 대한 예측적 가치가 아직 명확하지 않다. 방법: 우리는 조정된 다변량 회귀 모형을 사용하여, 인간 암에서 MSI-H와 TMB-H의 관계를 규명하기 위해 유전체 증거-신생물 정보 교환(Genomics Evidence Neoplasia Information Exchange, n = 46,320)의 체세포 변이 데이터를 분석하였다. 환자 생존은 Cox 비례위험 모형을 사용하여 검토하였다. MSI와 유전적 변이의 연관성은 평가하였다. 결과: MSI-H를 보인 환자(31–89%)는 22개 암종 전반에서 TMB-low 표현형을 나타냈다. 결장암과 위암은 TMB와 MSI 간 연관성이 가장 강했다. 면역치료를 받은 폐암의 TMB-H 환자는 TMB-low 군에 비해 전체생존기간이 유의하게 더 길었으며[위험비(HR), 0.61; 95% 신뢰구간(CI), 0.44–0.86], 무진행생존기간 역시 유의하게 더 길었다(HR, 0.65; 95% CI, 0.47–0.91). 반면 MSI-H 군에서는 유의한 치료 이득이 관찰되지 않았다. TMB와 MSI 표현형을 함께 보인 환자에서는 전체생존기간과 PFS가 추가로 개선되었다. 우리는 MSI-H 표현형과 관련된 여러 변이 유전자를 확인하였으며, 여기에는 알려진 불일치 수선(mismatch repair) 관련 유전자와 ARID1A, ARID1B와 같은 새롭게 변이된 유전자가 포함되었다. 결론: 본 연구의 결과는 TMB-H 및/또는 MSI-H의 조합이 폐암에서 면역치료의 바이오마커로 활용될 수 있음을 보여준다. 영향: 본 연구 결과는 서로 다른 암종에서 MSI-H와 TMB-H 간에 현저한 불일치가 존재하므로, 인간 암에서 면역치료를 위한 뚜렷한 또는 병합 바이오마커를 고려해야 함을 시사한다.
*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.