대장암(CRC)으로의 진행 과정에서 전암성 병변의 진행 및 분자 아형과 관련된 면역 반응은 아직 불명확하다. 정상(NL) 135건, 기존 선종(AD) 176건, 톱니양 용종(SER) 42건, 그리고 CRC 2760건의 유전자 발현 데이터를 사용하여 xCell 도구로 전체 면역 활성(ImmuneScore) 및 종양 침윤 림프구(TIL) 풍부도를 추정하였다. 조정된 다변량 회귀 모형을 이용하여 ImmuneScore 및 TIL이 CRC 진행과 연관되는지를 평가하였다. 면역조직화학(IHC) 염색은 75명의 연구 참여자에서 NL, 초기 및 후기 AD, 그리고 암종 조직에 대해 5가지 면역학적 표지에 수행하였다. 선종과 암종의 합의 분자 아형(consensus molecular subtypes; CMS)은 랜덤 포레스트 방법으로 분류하였고, 면역 활성과 CRC 진행의 연관성을 평가하였다. 면역 활성은 NL에서 전암성 병변을 거쳐 선암으로 진행함에 따라 일관되게 감소하였으며, SER보다 AD에서 더 두드러졌다(AD vs. NL: odds ratio = 0.86, 95% CI = 0.84‒0.88; SER vs. NL: 0.89, 0.85‒0.93). 유사한 양상은 B 세포, CD4 + 효과기 기억 T 세포, CD8 + 미성 T 세포, 그리고 CD8 + 세포독성 T 세포에서도 관찰되었다. 이러한 면역학적 표지에 대한 IHC 염색은 CRC 진행에서의 역할을 확인하였다. 본 분석 결과, CMS3는 AD의 주요 아형임이 확인되었다. 또한 일관되게 CMS3 아형의 CRC보다 전암성 병변에서 면역 활성 수준이 더 높게 관찰되었다. 본 연구는 면역 반응의 변화와 CRC 전암성 병변 진행 및 아형에서의 중요한 역할에 대해 추가적인 통찰을 제공한다.

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