초록 배경: 결장직장암(CRC) 간 전이의 치료 효능은 종양 내뿐만 아니라 종양 간에도 상당한 종양 이질성에 의해 저해된다. 이러한 다양성은 다양한 세포 집단과 종양 미세환경에서의 복잡한 상호작용에서 비롯되며, 공간적 조직화 및 세포 간 소통 양상에 대한 더 깊은 이해가 요구된다. 방법: 우리는 11명의 환자에서 채취한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 시료 23개를 조사하였고, 1차 병변과 이에 일치하는 간 전이 병변을 포함하였다(동시성 전이 6명, 이시성 전이 5명). NanoString 6K CosMx Spatial Molecular Imaging(SMI)을 사용하였다. 병리학자들이 종양 침윤 전면에서 최적의 시야를 선택하였다. 영상 처리, 세포 분할 및 특징 추출은 Cellpose 알고리즘을 이용한 자체 CosMx SMI 파이프라인으로 수행하였다. 품질 관리 후 남은 세포에 대해, Seurat R 패키지를 사용하여 비지도 클러스터링과 차등 유전자 발현 분석 및 세포 간 상호작용 분석을 수행하였다. 결과: 105,624개의 고품질 세포 분석 결과 23개의 서로 다른 클러스터를 확인하였으며, 상피성 종양 10개, 암 관련 섬유아세포(CAF) 3개, 내피세포 2개, 면역세포 5개(T cell, Monocyte, Macrophage, SPP1+ Macrophage, Plasma cell), 폐포세포, 간세포, 그리고 저 복잡도 세포 집단으로 분류되었다. 결장 CAF와 간 CAF 간에 유전자 발현의 유의한 차이를 확인하였고, 간 CAF에서는 상피-간엽 전이(EMT)와 관련된 92개 유전자의 발현이 상향 조절되어 있었다. 간 전이에서는 CAF, T 세포, 대식세포 간의 소통이 강화된 양상이 관찰되었으며, 특정 리간드-수용체 쌍(SPP1-ITGA4/ITGB1, LGALS9-P4HB, LGALS9-CD44, CXCL12-CXCR4)이 전이 미세환경에서 풍부하게 나타났다. 결론: 본 연구는 CRC 간 전이에서의 독특한 공간적 이질성과 세포 간 소통 네트워크를 보여준다. 간 특이적 CAF 유전자 발현 프로파일과 고유한 리간드-수용체 상호작용의 규명은 전이 기전 및 잠재적 치료 표적에 대한 새로운 통찰을 제공한다. 인용 형식: Jongwon Lee, Yeseul Kim, Hyo Seon Ryu, Jongmin Sim, Chungyeul Kim, Hyun Woo Kwon, Hyun Je Kim, Jong Min Park, Ah-Reum Lim, Jung Sun Kim, Hwa Jung Sung, Xingyi Guo, Jungmin Choi, Jungyoon Choi. 환자에서의 단일세포 공간 전사체 분석을 통해 밝혀진 전이의 기전 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 5289.
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