허혈성 뇌졸중은 뇌로의 혈류가 중단되어 발생하며, 흥분독성, 산화 스트레스, 염증과 관련된 빠르고 복잡한 연쇄 반응을 촉발한다. 정맥 내 혈전용해술 및 기계적 혈전제거술을 포함한 현재의 재관류 치료는 재관류 유발 세포독성으로 인해 추가적인 뇌 손상을 초래한다. 현재까지 이러한 문제를 해결할 수 있는 새로운 세포보호 치료제는 개발되지 않았는데, 단일 병적 기전을 표적화하는 데 따르는 한계 때문일 가능성이 있다. 이러한 충족되지 않은 임상적 필요를 해결하기 위해, 우리는 급성 허혈성 뇌졸중에서 잠재적 다중 표적 세포보호제인 합성 베르베논 유도체 SP-8356을 조사하였다. 일시적 중대뇌동맥 폐색(transient middle cerebral artery occlusion, MCAO) 쥐 모델에서 SP-8356은 용량 의존적으로 뇌 경색 및 부종의 용적을 유의하게 감소시키는 동시에 급성 신경학적 결손을 개선하였다. 또한 SP-8356은 장기 예후를 개선하였으며, 특히 사망률을 감소시킴으로써 효과를 보였다. SP-8356의 강력한 세포보호 효과는 유리 라디칼 및 전염증성 사이토카인의 과도한 생성 억제, 염증세포 침윤 감소, 혈액-뇌 장벽 투과성 증가의 완화에 의해 달성되었다. 추가 연구를 통해 SP-8356의 병용 투여가 허혈/재관류 손상을 완화함으로써 재관류 치료의 치료 시간 창을 연장할 수 있는지 여부를 규명할 필요가 있다.

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