최근 우리는 다중 표적 지향 신경보호제 SP-8203를 확인하였으며, 현재 1상 임상시험을 진행 중이다. 여기서는 SP-8203의 전임상 및 임상 독성/안전성 프로파일과 약동학적 특성을 보고한다. Sprague Dawley 랫드, Beagle 개, Cynomolgus 원숭이를 대상으로 단회 투여 및 28일 반복 투여 독성시험을 Chemon(한국), MPI Research(미국), Toxikon(미국)에서 수행하였고, 1상 임상시험은 ASAN 의료센터(한국)에서 실시하였다. 유전독성은 세균을 이용한 역변이 시험(AMES test), Chinese hamster ovary 및 폐 세포를 이용한 염색체 이상시험, 그리고 랫드 골수의 소핵시험으로 평가하였다. 안전성 약리시험은 수컷 랫드에서 급성 신경행동 독성 및 폐 기능을, 수컷 Cynomolgus 원숭이에서는 심혈관 독성을 평가하였다. 단회 정맥 투여 후 SP-8203의 최소치사량은 60 mg/kg, 치사량(LD50)은 랫드에서 83.3 mg/kg으로 추정되었다. 정맥 느린 볼러스(5분) 주사로 투여했을 때, 4주 반복 투여의 무유해관찰수준(No-Observable-Adverse-Effect-Level, NOAEL)은 랫드에서 20 mg/kg/day, 원숭이에서 12 mg/kg/day였다. 그러나 30분 정맥 주입으로 투여했을 경우, 랫드에서 NOAEL은 80 mg/kg/day 이상으로 증가하였다. SP-8203는 어떠한 유전독성도 나타내지 않았다. 안전성 약리시험 결과, 신경행동 독성, 폐 기능, 심혈관계 영향의 NOAEL은 각각 30 mg/kg, 30 mg/kg, 10 mg/kg이었다. 1상 임상시험에서의 단회 가속 투여 연구에서는 건강한 피험자에서 최대 240 mg까지 독성 반응이 관찰되지 않았다. 사람과 랫드에서 정맥 투여 후 평가한 SP-8203의 약동학은 AUC와 반감기가 용량 의존적으로 증가함을 보여주었으며, 따라서 용량 정규화 AUC와 반감기는 용량이 증가할수록 유의하게 상승하였다. 그러나 비선형 PK 특성은 사람과 랫드에서 안전 범위 내였다. 종합하면, 일련의 독성/안전성 평가는 SP-8203가 사람에서 뇌 허혈성 뇌졸중 치료에 사용될 용량에서 매우 안전하고 비(非)독성임을 시사한다.
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