하이라이트 섬유연골형성(Fibrochondrogenesis, FBCG1)은 COL11A1 유전자 변이로 인해 발생하는 중증의 상염색체 열성 단신(短肢) 골이형성증이다. 본 연구는 COL11A1 유전자에 복합 이형접합(compound heterozygous) 변이를 가진 FBCG1에 대한 국내 최초 보고로, FBCG1의 표현형 범위를 이해하는 데 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다. 투고자에게, 섬유연골형성 1형(Fibrochondrogenesis type 1, FBCG1, OMIM #228520)은 단신 단지(短肢) 골이형성증의 드문 치명적 상염색체 열성 형태이다. 1)FBCG1은 COL11A1 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다. 1)전 세계적으로 약 22례가 보고되었다. 2,3)이 질환은 임상적으로 단신, 골격 이상, 전 사지 분절의 현저한 단축, 안면 이형성, 근시, 백내장, 감각신경성 난청으로 특징지어진다. 1,4,5)방사선학적으로 장골은 심하게 짧고 전형적으로 다이벨(dumbbell) 모양이며, 골단부(metaphysis) 부위가 확장되어 보인다. 측면 영상에서는 평편척추(flat vertebral bodies)와 척추몸통의 평편화(platyspondyly), 그리고 독특한 배 모양(pear-shaped) 외형이 관찰된다. 1,4,5)이 질환은 성장판(growth plate)의 비정상적인 형태에 근거하여 명명되었는데, 연골세포(chondrocytes)가 방추형 섬유아세포(fibroblastic) 양상을 보이며 섬유성 연골의 세포외기질 영역이 존재한다. 1) 임상적으로 FBCG1 환자들은 유전자형에 따라 넓은 임상 스펙트럼을 보인다. 여기서는 한국에서 전장 염기서열분석(whole exome sequencing, WES)으로 진단된 FBCG1의 첫 사례를 보고한다. 단일 증례에서 FBCG1의 새로운 변이 동정에 대한 상세한 해석이 포함되어 있다. 환자는 5세 11개월의 남아로, 단신과 물갈퀴 목(webbed neck) 때문에 외래로 의뢰되었다. 환자는 재태기간 37+2주에 재태 중 질 분만으로 출생하였고, 출생 체중은 2.66 kg이었다. 아버지의 키는 177 cm, 어머니의 키는 156 cm였다. 건강한 여동생이 있었으며, 가족력 계보에서 주목할 만한 소견은 없었다. 외래 방문 당시 환자의 키, 체중, 두위(head circumference)는 각각 105.0 cm(-2.09 표준편차 점수[standard deviation score, SDS]), 17 kg(-1.85 SDS), 50.5 cm(-0.79 SDS)이었다. 환자는 이형성 얼굴 양상(Fig. 1), 좁은 흉곽, 경도의 미소지증(mild micromelia), 양측 제5수지의 내반지(clinodactyly)를 보였다. 양측 손목 관절은 안쪽으로 굴곡되어 있었다. 방사선학적으로 척추는 비교적 곧았고, 늑골은 원위부에서 넓은 골단부 함요(cupping)가 관찰되었다. 요추 척추몸통(lumbar vertebral bodies)에서는 현저한 평편화(platyspondyly)가 나타났다. 환자는 정상적인 발달 이정표를 달성하였고, 지능은 정상 범위였다. 내원 시, 우리는 눈눈증후군(Noonan syndrome) 관련 유전자 패널을 시행하였으며 음성이었다. 추가 진단을 위해 전장 엑솜 분석(WES)을 시행하였다. 게놈 DNA는 협측 도말(buccal swab) 검체에서 추출하였다. Agilent의 SureSelect 키트(버전 C2, 2018년 12월)를 사용하여 전 인체 유전자(~22,000)의 모든 엑손을 포획하고, NovaSeq 플랫폼(Illumina, San Diego, CA, USA)으로 염기서열분석을 수행하였다. WES 결과 COL11A1 유전자에서 양대립 유전자(bi-allelic) 변이가 확인되었다. COL11A1 유전자(NM_080629.2)의 염기서열 분석에서 c.3478C>G(p.

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