초록 공개: Y. Kim: 없음. J. Kim: 없음. H. Chae: 없음. Y. Lee: 없음. H. Lee: 없음. J. Kim: 없음. Y. Hong: 없음. M. Ahn: 없음. Y. Rhie: 없음. 목적: 본 연구는 한국의 소아 터너 증후군(Turner syndrome, TS) 환자에서 성장호르몬(Growth hormone, GH) 치료(Eutropin®, Eutropin®Pen, Eutropin®AQ, Eutropin®Plus 및 Eutropin®SPen; LG Chem, Ltd.) 이후 성인기 전후(near-adult height, NAH) 결과를 평가하고, GH 치료 효과에 영향을 미치는 임상적 요인을 확인하고자 하였다. 방법: 18세 이전에 GH 치료를 시작한 TS 환자 중 NAH에 도달한 환자를 대상으로 분석하였다. NAH는 15세 이후에 성장속도가 <2cm/년에 도달한 경우 또는 18세 이후에 신장 측정을 시행한 경우로 정의하였다. 효과 평가 지표는 NAH의 표준편차 점수(standard deviation score, SDS), 기저 신장 SDS로부터의 차이, 그리고 중간부모 신장(mid-parental height) SDS로부터의 차이를 포함하였다. 신장 SDS는 Lambda-Mu-Sigma(LMS) 방법을 사용하여 계산하였으며, 2017년 한국 국가 성장도표의 L, M, S 파라미터를 적용하였다. 하위집단 분석은 기저 특성에 따라 수행하였고, GH 치료 시작 연령(조기<6세, 중간 6-10세, 후기≥10세), 골연령-역연령(bone age-to-chronological age, BA/CA) 비 3분위(T1: BA/CA<0.85, T2: 0.85-0.96, T3:>0.96), 체질량지수(body mass index, BMI) 및 인슐린양 성장인자-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1) SDS를 기준으로 하였다. 결과: NAH에 도달한 84명의 TS 환자에서 GH 치료 기간의 평균은 5.88±2.65년이었다. 신장 SDS는 기저 -3.18±0.91에서 NAH 시 -2.21±0.82로 유의하게 개선되었으며, 이는 SDS 평균 증가 0.97±0.72를 나타냈다(p<0.001). GH 시작 연령에 따른 하위집단 분석에서는 모든 연령군에서 기저 대비 신장 SDS가 유의하게 개선되었으나(모두 p<0.05), 조기, 중간, 후기 그룹 간 NAH SDS의 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 그러나 BA/CA 비 3분위에 따른 하위분석에서는 군 간 신장 SDS 변화가 유의하였다(p<0.001). BA 지연이 더 큰 환자를 대표하는 T1군은 가장 큰 신장 증가(1.45±0.60 SDS)를 보였고, T3군은 가장 작은 증가(0.51±0.63 SDS)를 보였다. 이러한 결과는 BA/CA 비가 낮을수록(BA 지연이 더 큼) GH 치료에 대한 반응이 더 좋음을 시사한다. 한편 BMI 및 IGF-1 SDS는 성장 반응에 유의한 영향을 보이지 않았다. 결론: 본 LGS 관찰 연구 분석은 TS 환자에서 GH 치료 효과에 영향을 미칠 수 있는 임상적 요인을 평가하였다. 표본 크기의 제한과 관찰 연구라는 특성을 고려할 때, 이러한 결과를 확인하고 개별화된 GH 치료를 위한 명확한 임상 전략을 정립하기 위해 더 크고 더 장기적인 연구가 필요하다. 발표: 2025년 7월 13일 일요일

코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 팬데믹은 전 세계 의료에 영향을 미쳤으며, 왜소증을 동반한 소아 환자에서 성장호르몬(GH) 치료의 예후에 대한 우려를 제기하였다. 본 연구는 팬데믹 이전과 진행 중의 GH 치료 효능 및 예후를 비교하였다. 우리는 LG Growth Study로부터 특발성 GH 결핍, SGA(small for gestational age)로 출생한 소아의 단신, 터너 증후군(TS), 또는 특발성 단신(ISS)에 해당하는 2,827명의 소아 환자를 후향적으로 분석하였으며, 팬데믹 이전(2017년 2월–2020년 1월, n=1,612)과 팬데믹(2020년 2월–2023년 1월, n=1,215) 집단으로 분류하였다. 주요 평가지표는 키 표준편차 점수(SDS), 체질량지수(BMI)-SDS, 인슐린유사성장인자 1(IGF-1) 수준 및 이상사례였다. 집단 간 유의한 차이가 관찰되었다. 팬데믹 기간 동안 SGA 및 TS의 비율은 감소한 반면, ISS의 비율은 증가하였다. IGF-1 및 총 콜레스테롤 수치는 팬데믹 초기 치료 단계에서 더 높았으나 시간이 지남에 따라 정상화되는 경향을 보였다. 보고된 이상사례는 팬데믹 기간 동안 현저히 낮았으며, 특히 감염성 및 전신성 합병증이 그러했다. 의료 서비스의 중단에도 불구하고 GH 치료는 팬데믹 기간 동안 효과를 유지하였다. BMI, IGF-1 및 이상사례 보고의 팬데믹 관련 변화는 치료 양상의 환경적 영향을 시사한다. 이러한 결과는 변화하는 공중보건 상황 하에서 만성 소아 진료를 모니터링하는 중요성을 강조한다.

초록 공개: Y. Kim: 없음. J. Kim: 없음. H. Chae: 없음. Y. Lee: 없음. H. Lee: 없음. J. Kim: 없음. Y. Hong: 없음. M. Ahn: 없음. Y. Rhie: 없음. 목적: 본 연구는 한국의 소아 터너 증후군(Turner syndrome, TS) 환자에서 성장호르몬(Growth hormone, GH) 치료(Eutropin®, Eutropin®Pen, Eutropin®AQ, Eutropin®Plus 및 Eutropin®SPen; LG Chem, Ltd.) 이후 성인기 전후(near-adult height, NAH) 결과를 평가하고, GH 치료 효과에 영향을 미치는 임상적 요인을 확인하고자 하였다. 방법: 18세 이전에 GH 치료를 시작한 TS 환자 중 NAH에 도달한 환자를 대상으로 분석하였다. NAH는 15세 이후에 성장속도가 <2cm/년에 도달한 경우 또는 18세 이후에 신장 측정을 시행한 경우로 정의하였다. 효과 평가 지표는 NAH의 표준편차 점수(standard deviation score, SDS), 기저 신장 SDS로부터의 차이, 그리고 중간부모 신장(mid-parental height) SDS로부터의 차이를 포함하였다. 신장 SDS는 Lambda-Mu-Sigma(LMS) 방법을 사용하여 계산하였으며, 2017년 한국 국가 성장도표의 L, M, S 파라미터를 적용하였다. 하위집단 분석은 기저 특성에 따라 수행하였고, GH 치료 시작 연령(조기<6세, 중간 6-10세, 후기≥10세), 골연령-역연령(bone age-to-chronological age, BA/CA) 비 3분위(T1: BA/CA<0.85, T2: 0.85-0.96, T3:>0.96), 체질량지수(body mass index, BMI) 및 인슐린양 성장인자-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1) SDS를 기준으로 하였다. 결과: NAH에 도달한 84명의 TS 환자에서 GH 치료 기간의 평균은 5.88±2.65년이었다. 신장 SDS는 기저 -3.18±0.91에서 NAH 시 -2.21±0.82로 유의하게 개선되었으며, 이는 SDS 평균 증가 0.97±0.72를 나타냈다(p<0.001). GH 시작 연령에 따른 하위집단 분석에서는 모든 연령군에서 기저 대비 신장 SDS가 유의하게 개선되었으나(모두 p<0.05), 조기, 중간, 후기 그룹 간 NAH SDS의 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 그러나 BA/CA 비 3분위에 따른 하위분석에서는 군 간 신장 SDS 변화가 유의하였다(p<0.001). BA 지연이 더 큰 환자를 대표하는 T1군은 가장 큰 신장 증가(1.45±0.60 SDS)를 보였고, T3군은 가장 작은 증가(0.51±0.63 SDS)를 보였다. 이러한 결과는 BA/CA 비가 낮을수록(BA 지연이 더 큼) GH 치료에 대한 반응이 더 좋음을 시사한다. 한편 BMI 및 IGF-1 SDS는 성장 반응에 유의한 영향을 보이지 않았다. 결론: 본 LGS 관찰 연구 분석은 TS 환자에서 GH 치료 효과에 영향을 미칠 수 있는 임상적 요인을 평가하였다. 표본 크기의 제한과 관찰 연구라는 특성을 고려할 때, 이러한 결과를 확인하고 개별화된 GH 치료를 위한 명확한 임상 전략을 정립하기 위해 더 크고 더 장기적인 연구가 필요하다. 발표: 2025년 7월 13일 일요일

코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 팬데믹은 전 세계 의료에 영향을 미쳤으며, 왜소증을 동반한 소아 환자에서 성장호르몬(GH) 치료의 예후에 대한 우려를 제기하였다. 본 연구는 팬데믹 이전과 진행 중의 GH 치료 효능 및 예후를 비교하였다. 우리는 LG Growth Study로부터 특발성 GH 결핍, SGA(small for gestational age)로 출생한 소아의 단신, 터너 증후군(TS), 또는 특발성 단신(ISS)에 해당하는 2,827명의 소아 환자를 후향적으로 분석하였으며, 팬데믹 이전(2017년 2월–2020년 1월, n=1,612)과 팬데믹(2020년 2월–2023년 1월, n=1,215) 집단으로 분류하였다. 주요 평가지표는 키 표준편차 점수(SDS), 체질량지수(BMI)-SDS, 인슐린유사성장인자 1(IGF-1) 수준 및 이상사례였다. 집단 간 유의한 차이가 관찰되었다. 팬데믹 기간 동안 SGA 및 TS의 비율은 감소한 반면, ISS의 비율은 증가하였다. IGF-1 및 총 콜레스테롤 수치는 팬데믹 초기 치료 단계에서 더 높았으나 시간이 지남에 따라 정상화되는 경향을 보였다. 보고된 이상사례는 팬데믹 기간 동안 현저히 낮았으며, 특히 감염성 및 전신성 합병증이 그러했다. 의료 서비스의 중단에도 불구하고 GH 치료는 팬데믹 기간 동안 효과를 유지하였다. BMI, IGF-1 및 이상사례 보고의 팬데믹 관련 변화는 치료 양상의 환경적 영향을 시사한다. 이러한 결과는 변화하는 공중보건 상황 하에서 만성 소아 진료를 모니터링하는 중요성을 강조한다.

) 및 2개의 복제수 변이(copy number variants). 유전적 원인은 각각 FSS 환자 45.5%와 ISS 환자 35.7%에서 확인되었다. 증후군성 SS와 비증후군성 SS 환자에서의 유전적 성과는 각각 90%와 23.1%였다. 유전적으로 확진된 11명의 환자에서 GH 치료 2년 후 키의 변화가 -2.6에서 -1.3 표준편차로 증가한 것이 관찰되었다. 본 연구에서의 전체 진단 성과는 41.7%였다. 우리는 파라크린 신호전달, 세포외 기질, 그리고 기본적인 세포 내 과정과 관련된 여러 유전적 원인을 확인하였다. 원인 유전자의 규명은 비-SGA 아동에서 GH 치료의 사용에 대한 예후 근거를 제공할 수 있다.

유전체 서열분석(GS)은 희귀 유전질환을 가진 환자들에게 진단을 더 가까이 가져왔으나, 임상 과정에는 여전히 여러 장애물이 존재한다. 본 연구는 GS를 통한 정밀한 분자 진단과 포괄적인 유전 상담 및 적절한 관리를 통해, 희귀 유전질환을 가진 387개 가족의 901명에서 정밀의학의 수행 성과를 탐구한다.

친애하는 편집자께, 드문질환(rare diseases, RDs)을 가진 환자들은 진단 지연, 제한된 치료 선택지, 맞춤형 유전 상담에 대한 제한된 접근으로 인해 지속적으로 어려움을 겪고 있다.1,2 게놈 시퀀싱(genome sequencing, GS)은 효과적인 진단 도구로, 특히 비암호화 영역의 변이 및 복잡 구조변이(structural variants, SVs)를 탐지하는 데서 엑솜 시퀀싱(exome sequencing, ES)과 염색체 미세배열분석(chromosomal microarray, CMA)보다 유리한 장점이 있으며, 보고된 수율(yield)은 최대 70%까지 이른다.3 이 연구는 2023년 8월부터 11월까지 실제 임상 현장에서 드문질환을 위한 정밀의학을 GS를 통해 발전시키고자 하였으며, 의료진, 유전학자, 기술자 및 유전 상담가가 함께 참여하는 협력적 노력의 형태로 수행되었다. 이는 전향적, 관찰적, 다기관 연구였다. 이 코호트는 901명의 참여자(387명의 환자 본인(probands)과 514명의 가족 구성원; 그림 1 및 부록 정보 1의 상세 방법)를 포함하였다. 주요 연구 결과는 GS의 진단 수율이었고, 추가 결과로 2차 소견(secondary findings), 임상적 관리, 유전 상담이 포함되었다. 387개 가족 중 114개는 단일 환자 본인, 39개는 가족 듀오(환자 본인-부모 등 2인), 217개는 가족 트리오(환자 본인-부모 등 3인), 10개는 가족 쿼드(환자 본인-부모-추가 가족 등 4인)이며, 나머지 7개는 기타였다(Table 1). 연구 집단은 연령대가 다양한 387명의 환자 본인을 포함하였다. 이들 중 7명(1.8%)은 신생아, 12명(3.1%)은 영아였고 175명(45.2%)은 아동이었다. 35명(9.0%)은 청소년이었으며, 성인은 연구 집단의 158명(40.8%)을 차지하였다. 387명의 환자 본인의 중위 연령은 12.2세(범위 0~57)였다. GS 이전에 유전 검사를 시행한 기록이 126명(32.6%)의 환자 본인에서 확인되었다. 환자 본인의 질환 범주는 신경발달장애(neurodevelopmental disorders, NDD, 25.3%), 안과적 장애(13.7%), 형태이상 및 선천성 이상(11.1%), 신경학적 장애(10.6%), 종양 증후군(8.3%), 골격 장애(7%), 심혈관 장애(5.4%), 요로계 장애(3.9%)를 포함하였다. 샘플 수령부터 의뢰 의사에게 결과 보고까지의 평균 소요 시간은 53.9 ± 30.1일이었다. 진단 또는 불명확한 결과(부록 정보 1의 방법 절에 정의된 바에 따름)는 각각 환자 본인 27%(104/387, 95% 신뢰구간[CI]: 22.5%–31.3%)와 9.0%(35/387, 95% CI: 6.2%–1.2%)에서 보고되었다(그림 2A; 부록 정보 2의 표 S1 및 S2). 진단 결과가 나온 104명의 환자 중 80건(77.9%)은 핵 게놈에서 단일염기변이(single-nucleotide variants, SNVs) 및 소규모 삽입/결실 변이(small insertion/deletion variants, INDELs)를 보였고, 2건(1.6%)은 미토콘드리아 게놈에서 SNV가 확인되었다. SV는 22건(4.9%)에서 확인되었는데, 14건은 복제수 변이(copy number variants, CNVs), 2건은 복잡 SV, 4건은 반복 확장(repeat expansions), 1건은 이동성 유전 요소 삽입(mobile element insertion, MEI), 1건은 염색체 재배열이었다. 총 48개 변이(40.7%)는 새로 발견된(novel) 변이였고, 44개(37.3%)는 자연발생(de novo)으로 확인되었다. 진단 및 불명확 결과가 있었던 139개 가족 중 16개(11.5%)는 GS로만 확인될 수 있었으며, 여기에는 4개의 deep intronic 변이, 단일 3′ 비번역영역(UTR) 변이, 2개의 미토콘드리아 SNV, 연속 3개 미만 엑손을 포함하고 크기가 < 50 kb인 3개의 CNV, 4개의 반복 확장, 2개의 복잡 SV(Table S3, 부록 정보 2)가 포함되었다. 전체적으로, 진단 결과를 제공받은 RDs 환자 104명에서 86개의 고유 유전 질환이 확인되었으며, 이 중 한 환자는 두 가지 서로 다른 질환(불완전골형성증 제1형(osteogenesis imperfecta type I)과 가족성 실린드로마토시스(familial cylindromatosis))을 동시에 진단받았다. 관찰된 유전 양상은 상염색체 우성 64건(74.4%), 상염색체 열성 11건(12.8%), X-연관 8건(9.3%), 이유성 열성(digenic recessive) 1건(1.2%), 미토콘드리아 1건(1.2%)이었다. 소아 환자들은 진단 수율이 더 높았는데[30.6%(70/229, 95% CI: 24.6%–36.6%)], 이는 성인[21.5%(34/158, 95% CI: 15.1%–27.9%), p = .048]보다 높았다(그림 2B). 단일 환자 본인 샘플의 수율은 15.8%(18/114, 95% CI: 9.1%–22.5%)로 가장 낮았고, 가족 듀오와 트리오는 각각 30.8%(12/39, 95% CI: 16.3%–45.3%, p = .041)와 29.5%(64/217, 95% CI: 23.5%–35.7%, p = .005)였다. 가족 쿼드는 70%(7/10, 95% CI: 41.6%–98.4%, p < .001)로 가장 높은 수율을 보였다(그림 2C). 이전 유전 검사를 시행했던 환자들은 이전 검사력이 없는 환자보다 진단 수율이 더 높았는데[34.9%(44/126, 95% CI: 27%–43%), p = .013], 이는 이전 검사력이 없었던 군[20.3%(60/261, 95% CI: 18%–28%)]보다 높았다(그림 2D). 진단 수율은 질환 범주에 따라서도 달랐으며, 자가면역/류마티스 질환과 청각/이과적 장애에서 0%(각 0/6)였던 반면, 호흡기 장애에서는 66.7%(15/43, 95% CI: 20.7%–49.1%)로 가장 높았다(그림 2E). 주로 소아 환자에서 나타난 NDD 및 형태이상·선천성 이상 증후군에서는 진단 수율이 각각 33.7%(33/98, 95% CI: 24.3%–43.1%)와 34.9%(15/43, 95% CI: 20.7%–49.1%)로 높았다. 주로 성인을 포함하는 심혈관 및 안과적 장애 군에서는 진단 수율이 각각 23.8%(5/21, 95% CI: 5.6%–42%)와 18.9%(10/53, 95% CI: 8.4%–29.4%)로 낮았다. 또한 연구 참여자 대부분(설문에 응답한 467/493명, 94.7%)이 ACMG SF v3.2 목록에 기반한 2차 소견에 대해 알기를 원한다고 밝혔다.6(부록 정보 2의 표 S4). 자녀에게로의 유전 전달 가능성이 증가할수록 79.5%가 공개(disclosure)를 선호했으며, 불확실한 결과에 대해서도 73.4%가 결과를 알기를 원하거나 의사결정 과정에 참여하기를 원했다. 이러한 결과는 한국의 일반 인구에서 2차 소견을 포함한 유전 정보에 대한 비교적 높은 관심 수준이 있음을 시사한다. 공개 선호는 치료 가능 질환(79.5% vs. 70.2%, p < 0.001), 질환 위험(76.3% vs. 73.2%, p < .001), 중증도(79.7% vs. 72.0%, p < .001)에서 더 높았다. 우려 사항은 질환 위험에 대한 지식(31.6%), 개인정보 보호 문제(17.1%), 정서적 반응(16.9%), 검사실 소견의 신뢰도(10.9%)를 포함했으며, 참여자의 23.5%는 우려가 없었다. 2차 소견은 18개 가족의 29명 참여자에서 14개 유전자에 걸쳐 16개 변이로 진단적 의미를 가졌다(18/387, 4.7%; 부록 정보 2의 표 S5). 이 29명의 참여자 중 단 1명만이 공개를 원하지 않았다. 가장 빈번하게 확인된 병원성 변이는 PCSK9(4/28, 14.3%)와 BRCA2(4/28, 14.3%) 유전자였고, 그 다음이 MYL3 유전자(3/28, 10.7%)였다(그림 2F). 요약하면, 본 연구에서 GS 결과는 387개 가족 중 150개(38.8%)에서 임상적 영향을 미쳤으며, 1차 소견(primary findings)은 139개 가족(35.9%), 2차 소견은 18개 가족(4.7%), 그리고 1차 및 2차 소견 모두는 5개 가족(1.3%)에서 확인되었다(그림 3A). 임상적 개입은 56개 가족(37.3%)에서 시행되었는데, 질환 감시(29/56, 51.8%), 특정 약물(15/56, 26.8%), 고형 장기 이식(6/56, 10.7%), 기타 수술(2/56, 3.6%), 골수 이식(3/56, 5.4%), 가족계획(1/56, 1.8%)이 포함되었다(그림 3B; 부록 정보 2의 표 S6). 예를 들어, 주요 시술로는 알포트 증후군과 다낭성 신장질환에서의 신장 이식, 심근병증에서의 심장 이식, Loeys-Dietz 증후군 및 가족성 흉부 대동맥류에서의 대동맥판막 치환이 있었다. 그러나 GS에서 진단되지 않았거나 음성 결과를 보인 248개 가족에서는, 선천성 심장질환 수술 2건과 척추측만증 교정 1건을 제외하면 임상 관리는 대체로 변화가 없었다. 유전 상담가(genetic counsellor)로부터 심층 사후 유전 상담을 받은 참여자는 86명이었고, 68명은 모든 설문지를 완료했다(응답률: 79.1%; 부록 정보 2의 표 S7). 한국 유전 상담 결과 척도(Korean Genetic Counselling Outcome Scale)를 사용하여 측정한 역량(empowerment) 점수는 상담 후 유의하게 증가하여, 사전 88.6 ± 7.5에서 사후 92.1 ± 11.8로 상승했으며(p < .007), 중간 정도의 효과크기(d = 0.36)를 나타냈다(그림 3C). 유전 상담에 대한 전반적 만족도는 높았다. 구체적으로, 연구 대상의 51.5%는 서비스가 가치 있다고 느꼈고, 48.5%는 상담가가 의사결정에 도움을 주었다고 응답했으며, 44.1%는 질환에 대한 이해가 향상되었다고 밝혔다. 상담가가 스트레스를 이해하는지에 대한 인식은 다양했으며, 42.6%가 강하게 동의했다(그림 3D). 이 연구에는 몇 가지 주목할 만한 제한점이 있다. 첫째, 표본 크기는 다른 GS 연구에 비해 상대적으로 작았다. 드문질환의 고유한 특성상 연령, 증상, 가족력의 변이를 포함한 선택 편향 및 이질성은 환자들 사이에 존재할 가능성이 있다. 본 연구의 연구 집단은 주로 아동(45.2%)으로 구성되어 있으며, 이러한 경우 종양, 내분비 질환 및 류마티스 질환 같은 특정 질환에서의 표현형이 불완전할 수 있다. 이는 드문질환의 진단 수율에 영향을 미치고 잠재적으로 성인 발병 질환이 과소평가될 수 있다.9 또한, 복잡한 유전 및 환경 요인의 영향을 받는 성인 발병 질환에 대해서는 본 연구의 결과가 더 넓은 모집단에 일반화되기 어려울 수 있다. 마지막으로, 본 연구는 드문질환에서 GS의 비용-효과성 분석이나 경제적 결과를 평가하지 않았는데, 이는 GS의 높은 비용과 관련하여 여전히 중요한 쟁점으로 남아 있다. 향후 연구는 포괄적인 표현형 데이터와 명확히 정의된 변수를 포함하는 더 큰 코호트를 활용해야 한다. 결론적으로, 본 연구는 사전 설문, 체계적인 기술적 분석, 임상적 평가/확인, 사후 유전 상담을 포함하는 팀 기반 과정(spanned process)을 통해 드문질환 진단 및 관리에서 GS의 유익한 결과를 입증하였다. 특히 본 연구는 GS 과정에 전문 유전 상담을 통합하는 것의 중요성을 강조하며, 이를 통해 1차 및 2차 소견을 해석하고 실제 임상 환경에서 환자 중심 돌봄을 강화하는 데 상담이 가치가 있음을 보여준다. 개념 및 설계: Mi-Hyun Park; Beom Hee Lee; Hyun-Young Park. 원고 작성: Soojin Hwang; Go Hun Seo; In Hee Choi. 데이터 획득, 분석 또는 해석: Soojin Hwang; Go Hun Seo; In Hee Choi; Seung-Woo Ryue; Ji Young Oh; Yoo-Mi Kim; Baik-Lin Eun; Jung Hye Byeon; Eugu Kang; Myungshin Kim; Hoon Seok Kim; Soyoung Lee; Han Wool Kim; Rin Khang; Jihye Kim; Dongseok Moon; Seokhui Jang; E. Lee; Yongjun Song; Kyoung Bo Kim; Jun Hong Park; Seo Yeon Yang; Yoo Kyoung Choi; Su Min Ji; Oc-Hee Kim; Dohyung Kim. 원고의 핵심적 검토: Gu-Hwan Kim; Mi-Hyun Park; Beom Hee Lee; Hyun-Young Park. 통계 분석: Soojin Hwang; Go Hun Seo; In Hee Choi; Seung-Woo Ryue. 저자들은 이 연구에 대한 기여를 해주신 환자, 그 가족 및 각 병원의 연구진에게 감사한다. 저자들은 이해상충이 없음을 선언한다. 본 연구는 한국 질병관리청에서 지원한 연구 프로그램(과제 번호: 2023-ER0705-00, 2025-NI-003-00)과 3billion Inc.(서울, 대한민국)의 지원을 받았다. 본 연구에서 생성되거나 분석된 데이터는 본 논문 및 그 부록 정보 내에서 확인 가능하다. 본 연구는 충분한 유전 상담 이후 환자 또는 법정 보호자로부터 사전 동의를 받아 수행되었다. 아산병원(IRB No. 2023-0921), 세브란스 어린이병원(IRB No. 4-2023-1062), 충남대학교 세종병원(IRB No. CNUSH2023-07-022), 고려대학교 구로병원(IRB No. K2023-1969-002), 고려대학교 안산병원(IRB No. K2023-1633-001), 고려대학교 안암병원(IRB No. K2023-2018-002), 가톨릭대학교 서울성모병원(IRB No. KC23TNDI0736), 한림대학교 성심병원(IRB No. HALLYM 2023-07-016-001)을 포함한 모든 참여 병원의 기관생명윤리위원회(IRB) 승인을 받았다. 본 연구는 우수임상관행(Good Clinical Practice)과 헬싱키 선언의 원칙을 준수하였다. 참고로, 출판사는 저자들이 제공한 어떠한 부록 정보의 내용 또는 기능에 대해 책임지지 않는다. 누락된 내용 이외의 문의 사항은 해당 논문의 교신저자에게 문의해야 한다.

목적: 태아기에서의 성장 제한과 프로그래밍이 소아 및 청소년의 대사 건강과 골 건강에 미치는 영향은 충분히 이해되지 않았다. 또한 현재 성장 상태와 대사 성분 간의 관련성에 대해서는 근거가 부족하다. 본 연구에서는 재태 기간 대비 출생 체중을 기준으로 한국 소아 및 청소년에서 성장 상태, 대사 및 신체 구성, 골밀도를 비교하였다. 방법: 우리는 제5기 한국 국민건강영양조사(KNHANES V, 2010–2011)에 참여한 10–18세 대상자 1,748명(재태 기간 대비 소형 [SGA] 272명, 재태 기간 대비 적정 [AGA] 1,286명, 재태 기간 대비 대형 [LGA] 190명; 남성 931명, 여성 817명)을 대상으로 연구하였다. 인체계측 측정, 공복 혈액 생화학 및 신체 구성 자료를 출생 체중과 재태 기간에 따라 분석하였다. 결과: 저출생체중의 유병률(AGA에서 14.7% vs. 1.2%, LGA에서 3.2%, <i>p</i><0.001)과 현재의 저신장 유병률(AGA 대비 SGA에서 2.237 [1.296–3.861], <i>p</i>=0.004)은 다른 군보다 더 높았으나, 과체중 및 비만 위험, 대사증후군(MetS), 그리고 MetS 구성 요소의 이상 유병률은 그렇지 않았다. 또한 연령과 성별을 보정한 제지방량 비율, 지방량 비율, 체간 지방 비율, 골무기질 함량, 또는 골밀도에서 SGA, AGA 및 LGA 군 간에 유의한 차이는 없었다. 결론: 본 자료는 한국 소아 및 청소년에서 출생 체중만으로는 신체 구성과 골량을 결정하는 요인이 아닐 수 있음을 보여준다. SGA가 대사 성분 및 골 건강에 미치는 영향을 확인하기 위해 성인을 대상으로 한 추가의 전향적 및 종단적 연구가 필요하다.

윌리엄스 증후군(Williams syndrome, WS)은 7q11.23에서 반복적으로 발생하는 미세결실로 인해 유발되는 드문 다기관성 질환으로, 지적장애, 독특한 두개안면 및 치과적 특징, 그리고 심혈관 문제를 특징으로 한다. 이전 연구들은 이러한 미세결실 내의 개별 유전자들이 WS의 표현형 형성에 기여하는 역할을 탐색해 왔다. 본 연구에서는 RFC2를 포함하는 1.4 Mb–1.5 Mb 미세결실을 가진 WS 환자 5명과, RFC2를 포함하되 167-kb의 미세결실을 보이는 환자 1명, 그리고 RFC2의 유전자내 변이를 가진 환자 6명을 보고한다. WS의 병인에서 RFC2가 잠재적으로 관여할 가능성을 조사하기 위해 CRISPR-Cas9 기술을 이용하여 rfc2 결손(KO) 제브라피시를 생성하였다. 또한 발달과 질병에서 이들 RFC 유전자의 기능을 보다 잘 이해하기 위해 상동 유전자(paralog)인 rfc5의 KO 제브라피시도 생성하였다. rfc2 및 rfc5 KO 제브라피시는 WS를 연상시키는 유사한 표현형을 보였는데, 그로는 작은 머리와 뇌, 턱 및 치아 결손, 그리고 혈관 문제 등이 포함된다. RNA-seq 분석 결과 rfc2 KO 제브라피시에서는 신경세포 생존 및 분화와 관련된 유전자들이 특이적으로 영향을 받는 것으로 나타났다. 아울러, rfc2 KO 성체 제브라피시의 이형접합체는 사회적 응집(social cohesion)이 증가된 불안 유사(anxiety-like) 행동을 보였다. 이러한 결과는 제브라피시 모델을 통해 입증되는 바와 같이 RFC2가 WS의 병인성에 기여할 수 있음을 시사한다.