T 도우미 17(Th17) 세포는 점막 장벽의 방어를 조절하지만, 동시에 여러 자가염증성 질환을 촉진한다. Th17 세포 분화의 다양한 분자적 결정인자들은 이미 밝혀져 왔으나, 생체 내에서 Th17 세포를 지속시키는 전사 프로그램은 여전히 불명확하다. 전사인자 RORγt는 Th17 세포 분화에 필수적이지만, Th17 세포에서 함께 발현되는 밀접한 관련 인자인 RORα가 뚜렷한 역할을 가지는지는 명확하지 않다. 본 연구에서 우리는 RORα가 Th17 세포 분화에는 불필요하더라도, 말초 조직에서의 최적 Th17 반응에는 필요함을 입증하였다. T 세포에서 RORα가 결여되면 Th17 세포들에서 RORγt의 발현과 효과기 기능 모두가 감소하였다. 또한, 이전에 확인되지 않았던 Rorc cis-조절 요소에 대한 RORα와 RORγt의 협동적 결합은 생체 내에서 Th17 계통의 유지에 필수적이었다. 이러한 자료는 RORγt 전사 프로그램을 강화함으로써 Th17 계통 유지에서 RORα가 중복되지 않는 역할을 수행함을 시사한다.

T-도움세포-17(Th17) 세포와 관련된 IL-17 생성(type17) 림프구는 상피 장벽에서 풍부하다. 세균 및 진균 감염에 반응하여, 표지성 사이토카인 IL-17A/F와 IL-22는 항미생물 면역반응을 매개하고, 손상된 조직의 상처 치유에 기여한다. 이들의 보호적 기능에도 불구하고, type17 림프구는 염증성 장질환(IBD)과 대장염 연관 암(CAC)을 포함한 다양한 만성 염증성 질환의 원인이 되기도 한다. type17 조절 기전에 대한 더 깊은 이해는 궁극적으로 만성 염증성 질환의 치료와 암의 예방을 위한 치료 전략의 발견으로 이어질 수 있다. 본 총설에서는 장 장벽에서 type17 면역세포의 발달과 기능에 대한 현재의 이해를 논의하며, 장 장벽 항상성 및 질병의 발생 원인에 대한 미생물군-면역 상호작용의 영향을 중심으로 다룬다.

면역 활성화의 관문 역할을 하며 말초 자가면역 예방에 필수적인 조력 T 세포 계열이 있다. Treg(조절 T 세포)는 장벽 부위에서 면역학적 항상성과 관용(tolerance)을 유지하는 데 중요하다. Treg는 림프성 및 비림프성 조직 모두에 존재하며, 조직 상주 Treg는 고유한 조직 특이적 표현형과 구별되는 기능을 가진다. 장내 미생물군은 말초에서 Treg의 발달, 축적, 및 기능에 영향을 미친다. Treg는 차례로 장내 미생물에 대해 지향된 항원 특이적 반응을 조절함으로써 장에서 숙주-미생물 공생 상호작용을 지지한다. 최근 연구들은 Treg가 중추신경계(CNS)의 다양한 상주 세포들과 상호작용하여 허혈성 뇌졸중, 알츠하이머병, 파킨슨병과 같은 신경학적 질환의 진행을 제한한다는 것을 시사해 왔다. 위장관과 CNS는 기능적으로 연결되어 있으며, 현재의 결과들은 면역 세포, 상피 세포 및 신경 세포와의 상호작용을 통해 Treg가 장-뇌 축(gut-brain axis)에서 기능한다는 통찰을 제공한다. 본 연구의 목적은 조직 상주 Treg의 생물학적 역할 및 장-뇌 축을 따라 이루어지는 상호작용에 관해 현재까지의 지식을 설명하는 것이다.

T 도우미 17(Th17) 세포는 점막 장벽의 방어를 조절하지만, 동시에 여러 자가염증성 질환을 촉진한다. Th17 세포 분화의 다양한 분자적 결정인자들은 이미 밝혀져 왔으나, 생체 내에서 Th17 세포를 지속시키는 전사 프로그램은 여전히 불명확하다. 전사인자 RORγt는 Th17 세포 분화에 필수적이지만, Th17 세포에서 함께 발현되는 밀접한 관련 인자인 RORα가 뚜렷한 역할을 가지는지는 명확하지 않다. 본 연구에서 우리는 RORα가 Th17 세포 분화에는 불필요하더라도, 말초 조직에서의 최적 Th17 반응에는 필요함을 입증하였다. T 세포에서 RORα가 결여되면 Th17 세포들에서 RORγt의 발현과 효과기 기능 모두가 감소하였다. 또한, 이전에 확인되지 않았던 Rorc cis-조절 요소에 대한 RORα와 RORγt의 협동적 결합은 생체 내에서 Th17 계통의 유지에 필수적이었다. 이러한 자료는 RORγt 전사 프로그램을 강화함으로써 Th17 계통 유지에서 RORα가 중복되지 않는 역할을 수행함을 시사한다.

T-도움세포-17(Th17) 세포와 관련된 IL-17 생성(type17) 림프구는 상피 장벽에서 풍부하다. 세균 및 진균 감염에 반응하여, 표지성 사이토카인 IL-17A/F와 IL-22는 항미생물 면역반응을 매개하고, 손상된 조직의 상처 치유에 기여한다. 이들의 보호적 기능에도 불구하고, type17 림프구는 염증성 장질환(IBD)과 대장염 연관 암(CAC)을 포함한 다양한 만성 염증성 질환의 원인이 되기도 한다. type17 조절 기전에 대한 더 깊은 이해는 궁극적으로 만성 염증성 질환의 치료와 암의 예방을 위한 치료 전략의 발견으로 이어질 수 있다. 본 총설에서는 장 장벽에서 type17 면역세포의 발달과 기능에 대한 현재의 이해를 논의하며, 장 장벽 항상성 및 질병의 발생 원인에 대한 미생물군-면역 상호작용의 영향을 중심으로 다룬다.

면역 활성화의 관문 역할을 하며 말초 자가면역 예방에 필수적인 조력 T 세포 계열이 있다. Treg(조절 T 세포)는 장벽 부위에서 면역학적 항상성과 관용(tolerance)을 유지하는 데 중요하다. Treg는 림프성 및 비림프성 조직 모두에 존재하며, 조직 상주 Treg는 고유한 조직 특이적 표현형과 구별되는 기능을 가진다. 장내 미생물군은 말초에서 Treg의 발달, 축적, 및 기능에 영향을 미친다. Treg는 차례로 장내 미생물에 대해 지향된 항원 특이적 반응을 조절함으로써 장에서 숙주-미생물 공생 상호작용을 지지한다. 최근 연구들은 Treg가 중추신경계(CNS)의 다양한 상주 세포들과 상호작용하여 허혈성 뇌졸중, 알츠하이머병, 파킨슨병과 같은 신경학적 질환의 진행을 제한한다는 것을 시사해 왔다. 위장관과 CNS는 기능적으로 연결되어 있으며, 현재의 결과들은 면역 세포, 상피 세포 및 신경 세포와의 상호작용을 통해 Treg가 장-뇌 축(gut-brain axis)에서 기능한다는 통찰을 제공한다. 본 연구의 목적은 조직 상주 Treg의 생물학적 역할 및 장-뇌 축을 따라 이루어지는 상호작용에 관해 현재까지의 지식을 설명하는 것이다.

삭제는 장내 미생물총 불균형(gut dysbiosis)을 초래하여 숙주를 염증성 질환에 취약하게 만든다.