프로그라눌린(Progranulin, PGRN)은 내피세포, 면역세포, 뉴런 및 지방세포에서 발현되는 시스테인-풍부 분비 단백질이다. PGRN은 성장인자 유사 특성을 가진 것으로 처음 확인되었으며, 조직 리모델링, 발달, 염증, 단백질 항상성에 관여하는 것으로 제시되어 왔다. 그러나 이러한 결과들은 논쟁적이며, 간 질환에서의 PGRN의 역할은 아직 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 만성 간질환의 두 가지 서로 다른 모델에서 PGRN의 효과를 평가하였다. 즉 메티오닌-콜린 결핍 식이(methionine-choline-deficient diet, MCD)에 의해 유도된 비알코올성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)과 사염화탄소(carbon tetrachloride, CCl4)에 의해 유도된 간 섬유화 모델이다. PGRN의 장기 발현을 유도하기 위해, PGRN 발현 아데노바이러스를 슬개전근(tibialis anterior)에 주사로 전달하였다. CCl4-유도 섬유화 모델에서 PGRN은 핵 전사인자 카파 B(nuclear transcription factor kappa B, NF-κB) 인산화 억제를 통해 간 손상, 염증 및 섬유화에 대해 보호 효과를 보였다. 또한 PGRN은 MCD-유도 NASH 모델에서 지질 축적을 감소시키고 친염증성 사이토카인 생성 및 섬유화를 억제하였다. 시험관 내에서, 일차 대식세포 및 Raw 264.7 세포를 PGRN으로 전처리한 간세포에서 얻은 조건배지로 처리하고, 종양괴사인자(tumor necrosis factor, TNF)-α 또는 팔미테이트(palmitate)로 자극하기 전에 노출시켰을 때 친염증성 유전자들의 발현이 감소하였다. 더 나아가 PGRN은 간세포 손상 및 일차 성상세포(primary stellate cell) 활성화의 세포 배양 모델에서 염증 및 섬유화 관련 유전자 발현을 억제하였다. 이러한 관찰은 간 손상에서 PGRN의 역할에 대한 이해를 증진시키며, 만성 염증성 간질환에서 PGRN 전달을 잠재적 치료 전략으로 제시한다.

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