초록종양이 사용하는 면역 회피 기전을 규명하는 것은, 그들이 달리 내성을 보이는 면역치료에 대해 종양을 감작시키는 전략을 정의하는 데 도움이 될 수 있다. 본 연구에서 우리는 항아폽토시스(antiapoptotic) 유전자 API5가 종양 항원 특이 T 세포에 의해 유발되는 아폽토시스에 대해 종양을 내성화함으로써, 종양에서 면역 회피 유전자의 역할을 한다는 점을 보여주었다. API5 발현이 높은 종양 세포에서 RNAi 매개 침묵화를 수행하면 항원 특이 면역 감수성이 회복되었다. 반대로, API5^low 세포에 API5를 도입하면 면역 내성이 부여되었다. 기전 연구를 통해 API5가 FGFR1/PKCδ/ERK 효과기 경로를 통해 FGF2 신호를 상향 조절함으로써 내성을 매개하며, 그 결과 세포사멸 촉진(proapoptotic) 분자 BIM의 분해가 유발된다는 사실을 확인하였다. FGF2, PKCδ 또는 ERK를 차단하면, API5 발현이 높은 종양 세포에서 API5 침묵화의 효과가 마우스 또는 인간의 항원 특이 T 세포에 대해 동일한 양상으로 나타났다. 본 연구 결과는 표적 능동 면역치료의 효능을 증강하기 위해 억제할 수 있는 새로운 면역 회피 기전을 규명한다. Cancer Res; 74(13); 3556–66. ©2014 AACR.

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