위암(GC)의 발생과 예후를 좌우하는 핵심 요인들은 충분히 규명되어 있지 않아, 검증된 치료 표적의 수가 부족한 실정이다. 잠재적 분자 표적을 확인하기 위해, 우리는 위암 환자의 유전자 발현 데이터(jene expression data)를 분석하고 핵 수용체인 ESRRG를 후보 종양억제인자로 확인하였다. ESRRG의 발현은 위암에서 감소되어 있으며, 임상적 예후 불량을 예측한다. 특히, ESRRG는 위암 세포의 증식과 종양형성을 억제한다. 유전자 발현 프로파일링 결과는 ESRRG가 TCF4/LEF1의 CCND1 프로모터 결합을 억제함으로써 Wnt 신호전달을 길항한다는 것을 시사한다. 실제로 위암 환자에서 ESRRG의 수준은 Wnt 신호전달 관련 유전자들과 역상관 관계를 보이는 것으로 확인되었다. 더욱이 ESRRG 작용제인 DY131은 암의 성장(a cancer growth)을 억제하고 Wnt 신호전달 유전자의 발현을 억제한다. 따라서 본 연구 결과는 ESRRG가 위암에서 Wnt 신호전달 경로의 음성 조절자로 기능하며, 이 암에 대한 잠재적 치료 표적임을 보여준다.
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