인터루킨-1β(IL-1β)는 다양한 자가면역질환에 연루된 대표적인 전염증성 사이토카인으로, 감염에 대한 숙주 방어에서 중요한 역할을 한다. IL-1β의 활성은 IL-1 수용체(IL-1Rs)에 대한 결합능이 증가할수록 함께 증가한다. 따라서 다수의 연구에서는 IL-1β와 IL-1R1 간 상호작용을 조절하는 분자의 발견에 초점을 맞추어 왔다. 우리는 in silico 계산 분석을 이용하여 IL-1β의 활성을 변화시킬 수 있는 소분자를 동정하기 위해 IL-1R1의 구조 기반 가상 스크리닝을 수행하였다. 상용 라이브러리에서 총 60개의 화합물이 IL-1R1에 결합할 것으로 예측되었고, IL-1β로 자극한 치은 섬유아세포(GFs)에서 사이토카인 생성에 미치는 영향을 확인하였다. 이들 중 오직 (2-(1,2-diphenyl-1H-indol-3-yl)ethanamine(DPIE))만이 IL-1β로 자극한 GFs에서 mRNA 및 단백질 수준 모두에서 염증성 분자 및 사이토카인(IL-6, IL-8, COX-2) 생성을 상승시키는 상승작용(synergistic)을 나타냈다. IL-1β 유도 사이토카인 생성에서 DPIE의 증가 효과는 세포독성 없이 농도 의존적으로 증가하였다. 이러한 양상은 IL-1β로 자극한 일차 사람 치주인대세포(primary human periodontal ligament cells, PDLs)에서도 관찰되었다. 또한 우리는 표면 플라즈몬 공명(surface plasmon resonance)을 통해 IL-1β-IL-1R1 시스템에서 DPIE의 영향을 측정하였고, DPIE가 IL-1R1에 대한 IL-1β의 결합 친화도를 증가시킴을 확인하였다. 이러한 결과는 DPIE가 구강 일차 세포에서 IL-1R1에 대한 IL-1β의 결합을 증진시켜 IL-1β 신호전달을 강화함을 시사한다.

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