초록종양이 사용하는 면역 회피 기전을 규명하는 것은, 그렇지 않으면 저항성을 보이는 면역치료에 종양을 감작시키기 위한 전략을 정의할 수 있을지도 모른다. 본 연구에서 우리는 항아폽토시스 유전자 API5가 종양 항원-특이 T 세포에 의해 유발되는 세포사멸에 대해 종양을 저항성으로 만들어, 종양에서 면역 회피 유전자로 작용함을 보여준다. API5의 발현 수준이 높은 종양 세포에서 RNAi 매개 침묵을 실시하자, 항원-특이 면역 감수성이 회복되었다. 반대로, API5<sup>low</sup> 세포에 API5를 도입하였을 때 면역 저항성이 부여되었다. 기전적 조사 결과, API5는 FGFR1/PKCδ/ERK 효과기 경로를 통해 FGF2 신호전달을 상향조절함으로써 저항성을 매개하였고, 이 과정은 proapoptotic 분자 BIM의 분해를 유발하였다. FGF2, PKCδ 또는 ERK를 차단하면, API5의 발현 수준이 높은 종양 세포에서 API5 침묵의 효과와 동일한 양상(phenocopy)을 각각 마우스 또는 사람의 항원-특이 T 세포에 대해 나타냈다. 본 연구 결과는 표적 능동 면역치료의 효능을 증강하기 위해 억제될 수 있는 새로운 면역 회피 기전을 제시한다. Cancer Res; 74(13); 3556–66. ©2014 AACR.
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