대장암(CRC)의 진행은 분자 및 유전학적 기술의 발달과 함께 잘 연구되고 이해되어 왔다. 그러나 CRC에서 가장 중요한 예후 인자인 림프절(LN) 침범을 예측하는 데 사용할 수 있는 특이적 표지자(들)는 현재까지 확인되지 않았다. 본 연구진의 선행 연구에서는 Cancer Genome Atlas에서 얻은 자료를 바탕으로 LN(+) 및 LN(-) CRC의 유전자 발현에 대한 네트워크 분석을 수행하였고, 그 결과 AHA1이 확인되었다. AHA1은 Hsp90 ATPase 활성의 공-샤페론 활성화 인자이다. 하지만 암세포에서의 AHA1 발현의 역할은 여전히 불명확하다. 인체 CRC에서 AHA1 발현이 암세포의 진행 및/또는 전이에 어떻게 조절되는지를 규명하기 위해, AHA1과 Hsp90의 발현 수준을 105개의 CRC 조직 샘플에서 측정하고 짝지은 정상 조직과 비교하였다. AHA1 및 Hsp90aa1의 RNA 발현 수준은 인접한 짝지은 정상 조직에 비해 유의하게 높았으나(Hsp90ab은 제외), 각각 p = 0.032 및 p = 0.0002였다. 특히 AHA1은 Hsp90aa1 및 Hsp90ab과는 달리 TNM 병기, LN 병기 및 종양 전이와 밀접하게 연관되었다(p = 0.035, p = 0.012, 및 p = 0.0003). 또한 AHA1의 발현은 CRC 세포주에서 정상 결장 섬유아세포 세포주보다 높을 뿐 아니라, 이들 CRC 세포주의 진행과도 연관되어 있었다. SW480 세포에서 AHA1을 과발현하면 증가하였고, HCT116 세포에서 AHA1 발현을 억제하면 Snail, E-cadherin, pSRC 및 pAKT를 조절함으로써 세포의 이동과 침윤이 감소하였으며, 이들은 EMT 신호전달과 관련된다. 종합하면, 본 연구는 AHA1이 인체 CRC의 전이 우위에 기여함을 시사한다.
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