KRAS 변이 폐암에서 nutlin-3a–GFPT2 의존 HBP 대사와 macropinocytosis 기반 methuosis-like 세포사멸 기전 연구

Nutlin-3a–GFPT2 dependent HBP metabolism and macropinocytosis-associated methuosis-like cell death in KRAS mutant lung cancer

연구 내용

KRAS 변이/p53 wild type 폐암에서 MDM2 억제제 nutlin-3a가 HBP 대사와 macropinocytosis-lysosome 융합을 교란해 GFPT2 의존 methuosis-like 세포사멸을 유도하는 치료 기전을 규명하는 연구

KRAS 변이는 암세포의 대사 재프로그램을 통해 생존 신호와 영양 흡수 경로를 강화하는데, 본 연구는 MDM2 antagonist인 nutlin-3a가 KRAS-PI3K/AKT/mTOR 축을 억제하면서 autophagosome과 macropinosome의 lysosome 융합을 교란하는 과정에 초점을 둡니다. 또한 비(非)아폽토시스성의 catastrophic macropinocytosis 연관 methuosis-like cell death가 GFPT2 의존 hexosamine biosynthetic pathway(HBP) 활성과 연결됨을 규명하고, RNA sequencing 기반 표적 후보를 qRT-PCR, western blot, 대사체 분석으로 확인합니다. 이로써 KRAS 변이 폐암에서 대사-소기관 수송-사멸 경로를 연동한 치료 전략을 제시합니다.

관련 프로젝트

1건

연구 흐름

초기에는 KRAS 변이 및 야생형 NSCLC 세포에서 nutlin-3a 처리에 따른 세포사멸 양상을 viability, 증식, 형태 분석 및 분자 수준의 신호 변화로 정량화했습니다. 이후 RNA sequencing과 qRT-PCR, western blot, 대사체 분석을 결합하여 PI3K/AKT/mTOR 경로 억제와 HBP 관련 인자의 연계를 확인하는 방향으로 연구를 확장했습니다. 최근에는 GFPT2를 중심으로 autophagosome–macropinosome의 lysosome 융합 교란이 methuosis-like cell death와 어떻게 연결되는지 기전 검증을 심화하고, zebrafish 및 mouse xenograft 기반의 in vivo 연관성을 통해 치료 가능성을 평가하는 연구를 수행하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

KRAS 변이 폐암 약효 스크리닝 플랫폼
nutlin-3a 기반 병용요법 후보 도출
GFPT2 의존성 기반 약물 반응 예측
HBP 대사 표적 치료 전략 개발
macropinocytosis 억제 기전 기반 치료
methuosis-like cell death 유도 설계
PI3K/AKT/mTOR 경로 조절 기반 치료
사멸 경로 바이오마커 패널 구성
전임상 in vivo 검증 모델 고도화
예후 예측을 위한 분자 진단 후보 탐색