가족성 저베타리포단백혈증(familial hypobetalipoproteinemia)은 지질대사에 대한 상염색체 우성 유전 질환으로, APOB 유전자 돌연변이에 의해 발생하며, 혈장 내 저밀도 지단백 콜레스테롤 또는 총 아포지단백 B의 수치가 <5퍼센타일(5th percentile) 미만으로 특징지어진다. APOB 관련 가족성 저베타리포단백혈증의 이형접합 환자(heterozygous)는 대개 무증상이거나 경미한 간 기능 이상만 나타내므로 우연히 발견되는 경우가 흔하다. 이러한 환자들은 유전적 검사 또는 지질 프로필 및 간 기능에 대한 추적 검사가 필요할 수 있다. 편집자께, 가족성 저베타리포단백혈증(FHBL)은 지질대사에 대한 상염색체 공우성(codominant) 유전 질환으로, 혈장 아포지단백 B(ApoB) 수치가 5퍼센타일 미만으로 특징지어진다. 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤 수치는 대개 20–50 mg/dL이다. 현재까지 FHBL의 원인 유전자로 알려진 유전자는 APOB와 PCSK9를 포함한다. 본 보고에서는 LDL 콜레스테롤이 낮고 비알코올성 지방간질환(NAFLD)을 동반한 한국 남자아이에서 확인된 APOB 유전자의 새로운 돌연변이 사례를 제시한다. 14세의 한국 남자아이가 우연히 발견된 낮은 LDL 콜레스테롤과 아미노전이효소(aminotransferase) 상승으로 본원에 의뢰되었다. 그는 성장 지연, 지방변(steatorrhea), 신경학적 기능 이상 등 저콜레스테롤혈증과 관련된 특정 증상이나 징후를 호소하지 않았다. 내원 당시 그의 신장, 체중, 체질량지수, 허리둘레는 각각 164 cm(-0.14 표준편차점수[SDS]), 56.9 kg(0.09 SDS), 21.15 kg/m2(0.13 SDS), 70 cm(-0.27 SDS)이었다. 간비대는 관찰되지 않았다. 초기 검사에서 LDL 콜레스테롤과 ApoB는 낮았고 아미노전이효소는 상승되어 있었다(표 1). 복부 전산화단층촬영에서 중증의 지방간과 간비대(hepatosplenomegaly)가 확인되었다(그림 1). 지방간의 다른 원인을 배제하기 위한 검사를 시행하였다. A형, B형, C형 간염에 대한 검사는 음성이었고, 자가면역성 간염과 관련된 혈청 항체도 음성이었다. 알파-1 항트립신과 세룰로플라스민 수치는 정상 범위였다. 비타민 D 결핍에 대해 경구 비타민 D 보충제(25,000 IU/mo)를 시작하였다. 그는 NAFLD 치료를 위해 유산소 운동을 수행하고 식이를 유지하였다(과일, 채소, 단백질, 통곡물 위주로 하되, 포화지방, 단순당, 소금은 낮게). 5개월 후 그의 신장, 체중, 체질량지수는 각각 167 cm(-0.01 SDS), 57.4 kg(-0.05 SDS), 20.58 kg/m2(-0.13 SDS)로 측정되었다. 검사(표 1)에서 LDL 콜레스테롤과 ApoB 수치는 계속 낮게 유지되었으나, 아미노전이효소 수치는 정상 범위였다. 유전성 이상지질혈증과 연관된 다중 유전자 패널 검사를 시행하였다. p.Lys3846Ter(c.11536A>T)에 대한 새로운 이형접합 돌연변이가 APOB 유전자에서 확인되었다(http://www.hgmd.cf.ac.uk, access date: July 20th, 2022). 이 변이는 gnomAD 및 한국 기준 유전체 데이터베이스의 대조군에서 관찰되지 않았다. 동일 돌연변이는 ApoB 수치가 모두 정상인 그의 양친에서는 검출되지 않았다. 이 변이는 미국 의학유전학회(American College of Medical Genetics) 지침에 따라 병적일 가능성이 높은(likely pathogenic) 것으로 분류되었다.
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