Cell Surface Thiol Engineering Mechanoregulates Myogenic Differentiation via the FAK–PI3K–AKT Axis
Juyeon Kim, Sung Sik Hur, Jae Hong Park, Myung Jin Ban, Jinyoung Kim, Joo Hyun Kim, Jaebum Choo, Hae‐Won Kim, Ju Hun Lee, Man Ryul Lee, Yongsung Hwang
IF 9.6 (2025)
Advanced Healthcare Materials
골격근 재생은 근육 손상과 근이영양증과 같은 질환에서 필수적이며, 주로 근형성(myogenic) 전구세포의 활성화와 분화를 통해 이루어진다. 본 연구는 트리스(2-카복시에틸)인산염 염산염(tris(2-carboxyethyl)phosphine hydrochloride, TCEP)을 사용하여 이황화 결합을 환원하고 세포 표면에 자유 티올기를 생성함으로써, 근형성에서 산화환원(redox) 조절 표면 티올 변형의 역할을 탐구하였다. 그 결과, TCEP 처리로 세포 표면 티올이 유의하게 증가하여 포커스 유착 키나아제(focal adhesion kinase, FAK)-포스포이노시타이드 3-키나아제(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)-단백질 키나아제 B(protein kinase B, AKT) 신호전달 경로가 활성화되고, 세포의 퍼짐, 부착 및 액틴(actin) 세포골격 리모델링이 촉진되는 것으로 나타났다. 이러한 생화학적 조절은 근형성 및 융합 관련 마커를 상향 조절하여 다핵(multinucleated) 근관(myotube) 형성을 용이하게 하였다. 견인력 현미경(traction force microscopy, TFM), 세포내 힘 현미경(intracellular force microscopy, IFM), 단층 응력 현미경(monolayer stress microscopy, MSM)을 이용한 생물물리학적 분석에서, 특히 근육에 적절한 강성(20 kPa) 조건에서 TCEP 처리 세포는 무처리 세포에 비해 견인력, 세포내 힘 및 단층 응력이 증가함을 보여주었다. 본 연구 결과는 산화환원 조절 표면 티올 변형과 특정 강성 조건을 결합할 때, 생체역학적 신호전달을 통해 근형성 분화와 근관 성숙이 강화됨을 시사한다. 본 개념 증명(proof-of-concept) 연구는 산화환원 조절 표면 공학과 기질 강성이 근형성을 어떻게 조절하는지에 대한 이해를 진전시키며, 근육 재생을 위한 새로운 치료 전략과 근조직 수복을 위한 줄기세포 기반 치료의 최적화 방안을 제시한다.
https://doi.org/10.1002/adhm.202500914
Myogenesis
TCEP
Cell biology
C2C12
PI3K/AKT/mTOR pathway
Protein kinase B
Chemistry
Focal adhesion
Myocyte
Intracellular
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