암 면역치료, 특히 면역관문억제(immune checkpoint blockade, ICB) 및 입양 T 세포 전달(adoptive T cell transfer, ACT)과 같은 T 세포 매개 치료는 암 치료를 위한 잠재적으로 강력한 접근법으로 부상해 왔다. 그러나 면역치료에 대한 내성은 암 면역의 순환 과정(cancer immunity cycle)의 하나 또는 그 이상의 단계를 교란함으로써 임상적 성공을 제한한다. 또한 면역 불응성 종양 세포의 다중 악성(multi-malignant) 표현형은 환자의 예후가 불량한 주요 원인 중 하나이다. 따라서 임상적으로 이용 가능한 약물로 표적화될 수 있을 뿐 아니라 예후 표지자로도 기능할 수 있는 면역 내성 및 다중 악성 요인을 규명하는 것이 이상적으로 필요하다. 본 연구에서는 면역 불응성 종양 세포의 다중 악성 표현형을 부여하는 새로운 요인으로 TCTP를 확인하였다. 면역 선택 압력에 의해 풍부해진 TCTPhigh 종양 세포가 면역 불응성 표현형을 유도함을 입증함으로써, 다중 악성 종양 세포와 항암 면역 체계 사이의 교차점에서 TCTP의 핵심적 역할을 규명하였다. 특히, 종양 내 TCTP의 발현 수준은 항-PD-L1 치료의 임상적 결과와 유의하게 상관되었으며, 이는 임상시험의 맥락에서 TCTP가 예후 표지자로서의 가능성을 보여준다. 나아가 임상적으로 이용 가능한 약물로 TCTP를 표적화하면 ICB 및 ACT를 포함한 T 세포 매개 치료에 대한 반응이 향상되었다. 따라서 본 연구 결과는 TCTP가 T 세포 매개 치료와 TCTP 표적화 약제를 병합하여 적용하기 위한 환자 선택을 뒷받침하는 프레임워크를 제공하는 동시에, 타당한 표적이자 예후 표지자가 될 수 있음을 강조한다. 인용 형식: Hyo-Jung Lee, Tae Woo Kim. Targeting TCTP reverses the multi-malignant phenotypes of immune-refractory tumor cells [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 6440.