목적.: 인두편도 편평세포암(OPSCC)은 사람 유두종바이러스(HPV) 상태에 따라 서로 다른 임상적 양상을 보인다. HPV 연관 OPSCC는 비-HPV 연관 OPSCC에 비해 일반적으로 예후가 더 좋고 치료에 대한 반응도 더 양호하지만, 종양 미세환경(TME)에서의 차이는 아직 명확하지 않다. 방법.: HPV 연관 OPSCC에서 더 나은 예후와 연관된 세포 및 분자 요인을 규명하기 위해, HPV 비연관 OPSCC 2예, HPV 연관 OPSCC 5예, 그리고 정상 편도 3예의 시료에 대해 단일세포 RNA 시퀀싱과 고해상도 공간전사체학을 수행하였으며, 섬유망상세포(fibroreticular cells, FRCs)에 초점을 맞췄다. 결과.: FRC의 4가지 서로 다른 아형을 확인했으며, FBLN1+ FRC는 HPV 연관 OPSCC에서 유의하게 더 풍부하게 나타났다. 이 FRC들은 면역세포 모집에 관여하는 분자인 SLIT2를 발현했다. 공간 매핑 결과, FBLN1+ FRC는 종양 세포와 면역 세포 모두와 매우 밀접하게 연관되어 있어, 더 면역원성인 TME를 조성하는 역할을 시사했다. 또한 HPV 연관 OPSCC는 비-HPV 연관 종양에 비해 증식하는 상피세포의 수준과 항원제시 관련 유전자 발현이 더 높았다. 결론.: 본 연구는 HPV 연관 OPSCC의 TME에서 면역 활성화를 촉진하는 데 FBLN1+ FRC가 중요한 역할을 한다는 점을 보여준다. 향상된 항원제시와 상피세포 증식은 종양-면역 상호작용을 촉진하여 더 나은 임상적 예후에 기여할 가능성이 있다. 본 연구는 OPSCC에서 TME 역학에 대한 이해를 발전시키며 향후 치료 전략 수립에 기여할 수 있다.

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