코로나19에 대한 전 세계적으로 효과적인 백신의 개발은 특히 바이러스 단백질의 면역우세하지만 변동성이 큰 부위에서 B-세포 반응을 그 보존된 영역으로 전환하는 데 있어 중대한 과제를 안고 있다. 이를 해결하기 위해 고전적 B-세포 에피토프 예측, 단백질-항체 클러스터 도킹, 30명의 백신 접종자 및 회복자에서의 항체 역가 분석을 통합한 전략을 수행한다. 그 결과, BALB/c 마우스에서 강력한 항체 반응을 유도할 수 있고, 알파, 베타, 감마, 델타, 오미크론을 포함한 주요 우려 변이의 SARS-CoV-2 스파이크 단백질을 발현하는 의사바이러스를 효과적으로 중화하는 안정적인 면역우세 및 면역보급성 B-세포 에피토프가 도출된다. 보다 폭넓은 T-세포 기반 면역 반응을 달성하기 위해, 고전적 T-세포 에피토프 예측, 차등주사형 형광분석(differential scanning fluorimetry), 펩타이드-MHC 구조 분석을 통합하여 다면성(promiscuous) T-세포 에피토프를 규명한다. 보존된 MHC-앵커 잔기를 갖는 고유 펩타이드가 확인되며, 이는 MHC-I 및 MHC-II 다양한 하플로타입에 대한 결합을 가능하게 한다. 이러한 펩타이드는 사람 말초혈액 단핵세포에서 강한 인터페론 감마 반응을 유도하고, BALB/c 마우스에서 CD4+ 및 CD8+ T-세포를 모두 활성화함으로써 종 간(cross-species) 효능을 입증한다. 종합하면, 본 연구 결과는 광범위하고 강력한 체액성 및 세포성 면역 반응을 유도하기 위해 면역우세/면역보급성 B-세포 에피토프와 다면성(promiscuous) T-세포 에피토프를 표적하는 혁신적인 백신 전략의 중요성을 강조한다.

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