■ 1차년도: in-vitro study를 통한 양극성 장애 조증 관련 후보 유전자 TH 조절에 대한 후보 miRNA의 역할 규명 ○ TH 발현을 억제 또는 증가시킨 세포에서 질환 관련 후보 miRNA(miR-325/miR-326/miR-330)의 발현 변화 검증 ○ TH 발현 조절에 대한 miRNA의 역할 검증 - TH 발현을 억제 또는 증가시킨 세포에서 miRNA mimics/inhibitor를 transfection 후 TH 발현 변화 검증 - luciferase reporter system을 이용하여 TH 유전자 3′UTR에 대한 후보 miRNA의 binding activity 측정 ■ 2차년도: 양극성 장애 조증 동물 모델에서 TH 조절에 대한 후보 miRNA의 역할 규명 I ○ miR-325-3p, miR-326-3p 또는 miR-330-3p mimics/inhibitor를 주입한 후 조증을 유도한 동물에서 manic-like behavior 분석 ○ 화학적 TH inhibitor를 주입 후 조증을 유발시킨 동물과 manic-like behavior의 비교 분석 ■ 3차년도: 양극성 장애 조증 동물 모델에서 TH 조절에 대한 후보 miRNA의 역할 규명 II ○ miR-325-3p, miR-326-3p 또는 miR-330-3p mimics/inhibitor를 주입한 후 조증을 유도한 동물에서 mRNA NGS 분석을 통한 양극성 장애 관련 miRNA(miR-325-3p/miR-326-3p/miR-330-3p)-target 유전자 선별 ○ 특히 TH를 포함한 dopaminergic synapse gene들에 초점을 맞춤 ○ 또한 양극성 장애 관련 후보 유전자들의 발현 변화 검증 ○ miR-325/miR-326/miR-330-TH를 양극성 장애 miRNA-mRNA 진단 마커로서 가능성 제시

■ 1차년도:　양극성 장애 동물 모델 확립 및 transcriptomics를 통한 유전자 발현 양상 탐색 1) 양극성 장애 동물 모델의 확립 ○ 수면 박탈 동물 모델의 행동학적 분석을 통한 양극성 장애 동물모델로의 확립 ○ 기분안정제를 이용한 양극성 장애 동물 모델로서 유효성 재검증 2) 양극성 장애 동물 모델을 이용한 질환 관련 유전자 발현 양상 탐색 ○ 수면박탈 동물 모델의 전두엽 피질에서 gene expression microarray를 통한 유전자 발현 양상 분석 ■ ２차년도:　DNA　methylation 및 miRNA 발현 양상 분석을 통한 양극성 장애 후성 유전학적 마커 탐색 1) 양극성 장애 동물 모델을 이용한 질환 관련 DNA methylation marker 탐색 ○ 수면박탈 동물 모델의 전두엽 피질에서 microarray 분석을 통한 질환 관련 DNA methylation 마커 탐색 ○ 1차 년도 수행한 gene expression microarray 결과와 DNA methylation microarray 결과의 연관성 분석 ○ 양극성 장애 methylation-후성 유전학적 마커로서 가능성 제시 2) 양극성 장애 동물 모델을 이용한 질환 관련 miRNA marker 탐색 ○ 수면박탈 동물 모델의 전두엽 피질에서 microarray 분석을 통한 질환 관련 miRNA 마커 탐색 ○ 1차 년도 수행한 gene expression microarray 결과와 miRNA microarray 결과의 연관성 분석 ○ 양극성 장애 miRNA-후성유전학적 마커로서 가능성 제시 ■ ３차년도:　후성 유전학적 마커의 임상 적용 유용성 검증 1) 양극성 장애 환자의 모집 및 임상 정보 수집 ○ 양극성 장애 환자 (I형 양극성 장애 단일 조증 삽화를 대상으로 함) 및 대조군의 모집 2) 양극성 장애 관련 후성 유전학 마커의 임상적 유용성 검증 ○ 양극성 장애 환자의 PBMC에서 1, 2차년도 연구를 통해 선별한 후성 유전학 마커의 적용 가능성 확인 ○ DNA methylation 및 miRNA 발현 차이와 임상-병리학적 특성간의 상관성 분석