만성 스트레스는 우울증 발병 위험을 증가시키며, 시상하부 상구(epithalamus)의 핵인 habenula(핵반)는 다양한 신경정신질환과 관련되어 있다. 본 연구에서는 14일간 만성 구속 스트레스를 받은 랫드에서 habenula의 전사체(transcriptome)를 전장유전체 수준의 유전자 발현 분석(genome-wide gene expression analysis)을 이용하여 분석하였다. 그 결과, 만성 스트레스의 영향을 받는 379개의 차등 발현 유전자(differentially expressed genes, DEGs)를 확인하였다. 이 유전자들은 유전자 및 유전체 백과사전(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) 경로 분석에서 신경활성 리간드-수용체 상호작용, cAMP(cyclic adenosine monophosphate) 신호전달 경로, 일주기 동조(circadian entrainment), 그리고 시냅스 신호전달에 대해 농축(enriched)되었으며, 유전자 온톨로지(Gene Ontology) 분석에서는 코르티코스테로이드(corticosteroids)에 대한 반응, 지질 수송의 양성 조절(positive regulation of lipid transport), 전진(anterograde) 경유(전-시냅스) 시냅스 간 신호전달(anterograde trans-synaptic signaling), 화학 시냅스 전달(chemical synapse transmission)과 관련하여 반응을 보였다. DEGs에 대한 단백질-단백질 상호작용 네트워크 분석에 기반하여, 신경활성 리간드-수용체 상호작용, 일주기 동조, 그리고 콜린성(cholinergic) 시냅스 관련 하위 클러스터(subclusters)를 확인하였다. 또한 최근 발표된 단일세포 RNA 시퀀싱 연구(GSE137478)를 사용하여 평가한 DEGs의 세포 유형 및 habenular(핵반) 부위별 발현 양상은, 신경활성 리간드-수용체 상호작용 및 시냅스 간(trans-synaptic) 신호전달과 관련된 DEGs가 내측 medial habenular 뉴런에서 매우 풍부하게 농축되어 있음을 강력히 시사한다. 종합하면, 본 연구의 결과는 habenula의 스트레스 반응과 만성 스트레스 유발 우울 행동의 발현에 중요한 역할을 할 수 있는 유용한 분자 표적의 집합을 제공한다.
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