칼슘 의존성 분비 활성화인자 2(Calcium-dependent secretion activator 2, CAPS2)는 신경펩타이드가 포함된 조밀핵심소포(dense-core vesicles, DCVs)의 수송과 엑소사이토시스(exocytosis)를 조절한다. CAPS2는 우울 행동과 관련된 내측 유두체(medial habenula, MHb)에 현저하게 발현되지만, MHb 뉴런이 우울 증상을 어떻게 유발하는지, 그리고 CAPS2의 역할은 아직 명확하지 않다. 본 연구에서는 MHb의 CAPS 뉴런 기능장애가 신경펩타이드 분비의 결함 및 모노아민성 중심의 활성 저하를 유발하여 우울 유사 행동을 초래할 수 있다고 가정하였다. 본 연구에서는 (1) 우울 동물 모델 및 주요우울장애 환자에서의 habenula의 CAPS2 발현과 (2) MHb CAPS2의 하향조절이 동물 행동, 간뇌간(interpeduncular nucleus, IPN)에서의 시냅스 전달, 그리고 모노아민 중심의 뉴런 활성에 미치는 영향을 조사하였다. habenula에서의 CAPS2 발현은 랫드 만성 구속 스트레스(chronic restraint stress) 모델, 마우스 학습된 무기력(learned helplessness) 모델에서 감소하였고, 자살로 사망한 우울증 환자에서는 감소 경향을 보였다. 마우스에서 habenula의 CAPS2를 억제(노크다운)하였을 때 절망감 유사 행동이 유발되었으며 IPN에서 DCVs의 방출이 감소하였다. 또한 IPN의 뉴런 활성과 모노아민성 중심의 뉴런 활성도 함께 감소하였다. 이러한 결과는 MHb-IPN 경로에서 MHb의 신경펩타이드 분비 및 모노아민성 중심의 활성을 조절함으로써 MHb CAPS2가 우울 행동에서 핵심적인 역할을 수행함을 시사한다.

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