1. 실사용자료(건강보험청구자료) 활용 항바이러스제(ETV, TDF, TAF) 효과 및 안전성 분석 (1차년도 6개월 및 2차년도 3개월: 총 9개월) - ETV, TDF, TAF 사용 환자의 특성 파악 - 각 약물 사용군에서 약물 전환율, 약물 중단율, 대상성 및 비대상성 간경변 발생률, 간암 발생률, 약물 관련 부작용 (신기능 저하, 단백뇨, 골밀도 저하, 지질 수치 악화) 발생률 산출 - 약제비, 건강상태별 의료비 등 관련 비용 추계 - 분석 대상자: 바이러스성 간염(B18) 진료 기록이 있는 환자 * AVT 종류별 환자 코호트 구축: ETV, TDF, TAF 사용자 * 간질환 단계별 환자 코호트 구축: AVT 미치료, AVT 치료 중 간염 상태, 대상성 간경변, 비대상성 간경변, 간암, 간이식 환자 * Risk 여부에 따른 코호트 구축: Chronic Kidney Disease, 골다공증 진단, 단백뇨 진단 등 EASL 가이드라인에서 정의된 AVT 관련 부작용 위험 있는 환자와 없는 환자 구분 2. 비용-효과분석 수행을 위한 타당성 높은 모형 구조 개발 및 입력 모수 확보 (1차년도 6개월) - 체계적 문헌고찰을 통한 외적 타당성 확보 - 임상 및 경제성평가 전문가 자문을 통한 구조적 타당성 확보 - 모형 타당성 검증 도구를 활용한 모형 평가 3. 항바이러스제 선택 시나리오에 대한 비용-효과 분석 - 실사용근거 기반 비용-효과 시뮬레이션 * 시나리오별 예상 비용, 예상 효과 분석 1) Scenario 1: 현재 치료 상황 계속 유지 (status quo): 부작용 발생 후 치료제 변경 2) Scenario 2: 위험군에서 선제적 치료제 변경 (EASL guideline) 3) Scenario 3: 모든 대상자에서 선제적으로 치료제를 변경하는 확장된 치료 (Expanded AVT) * 신장, 뼈, 지질 관련 부작용 발생 규모 비교 * 점증적 비용-효과비 (Incremental cost-effectiveness ratio, ICER) 및 약제별 break-even price 산출 * 결정론적 및 확률적 민감도 수행으로 모수적 불확실성 평가 - 개인-수준 및 집단-수준 시뮬레이션 결과 비교 * 개인-수준 시뮬레이션: 개인의 heteregeneous 특성 및 이전 건강 상태 발생 기간 등을 반영하여 건강 상태의 이동시기를 결정함. 개인단위의 실사용근거를 최대한 활용하여 같은 분석을 n번 수행한 후의 환자 분포를 확인함. * 집단-수준 시뮬레이션: 시나리오별 환자 코호트의 대푯값(통계적 추정치)을 사용하여 정해진 기간(fixed period, 주기)의 전이 확률값으로 코호트 단위를 이동시키면서 코호트의 분포를 확인함. - 결정론적 및 확률적 민감도 수행으로 모수적 불확실성 평가 - 특정 위험을 갖고 있는 개인에서 특정 약제 선택 시 효과 및 비용-효과성 비교 - 분석 결과(점증적 비용-효과비)의 사회적 수용성 검토 - ICER의 지불의사임계값 변화 시 시나리오별 수용 가능성 비교